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3 Einleitung
abhängig vom Zytokinprofil nach Aktivierung durch DCs in eine der CD4 + -Untergruppen
(TH1, TH2 oder TH17) aus (Ni, O'Neill, 1997).
DCs werden in zwei Subpopulationen unterteilt, plasmacytoide dendritische Zellen (pDCs)
und myeloide dendritische Zellen (mDCs). Sie unterscheiden sich im Ursprung, dem
Phänotyp, dem Vorkommen und in ihren Aufgaben. pDCs exprimieren unter anderem die
Marker IL-3R, BDCA-2, Toll-like Rezeptoren (TLR) 7 und TLR9 (Liu, 2005). TLR7 und
TLR9 erkennen beide Nukleinsäure-ähnliche Strukturen und werden nicht auf der Oberfläche
exprimiert. pDCs sind auf Virusinfektionen spezialisiert und können nach Kontakt große
Mengen Typ I Interferone (IFN) freisetzen (Colonna et al., 2004) und T-Lymphozyten gegen
virale Antigene zur Proliferation anregen. mDCs bilden die weit größere Gruppe, die sich
noch weiter in lymphoide und nicht-lymphoide mDCs unterteilen lässt, und exprimieren die
Oberflächenmarker CD1c, CD11c (O'Doherty et al., 1994) sowie bevorzugt TLR2, TLR3 und
TLR4. Eine genaue Auflistung der exprimierten Oberflächenmarker kann bei Piccioli et al.
(2007) nachgelesen werden. Lymphoide mDCs zirkulieren im Blut, bis sie auf ein Pathogen
treffen, ausreifen und in das Lymphknotengewebe einwandern, wo sie T-Lymphozyten zur
Proliferation anregen, während nicht-lymphoide mDCs in verschiedenen Geweben, wie
Lunge, Herz oder Nieren, zu finden sind.
3.2.3 Rezeptoren zur Erkennung von Aspergillus fumigatus
Die Zellwand von A. fumigatus dient zum Schutz des Pilzes vor der Umwelt und dem
Immunsystem, ist aber auch die Quelle der meisten Antigene. Sie setzt sich aus den
Polysacchariden α- und β-(1,3)-Glucan, Chitin, Galactomannan und β-(1,3),(1,4)-Glucan
zusammen.
Die Erkennung eines Pathogens geschieht mittels Mustererkennungsrezeptoren (PRR, pattern
recognition receptors), wobei die Toll-like Rezeptoren (TLR) eine zentrale Rolle einnehmen.
Ursprünglich wurde Toll in der Taufliege Drosophila melanogaster entdeckt, wo er eine
Funktion in der Entwicklung innehat. Später fand man heraus, dass der Toll Signalweg
wichtig für die Immunität gegen Pilze ist (Lemaitre et al., 1996). 1997 wurde das erste
Homolog von Toll im Menschen entdeckt, welches heute als TLR4 bezeichnet wird
(Medzhitov et al., 1997). Im Menschen wurden bisher 10 verschiedene TLRs über
Datenbanken identifiziert (Rock et al., 1998; Akira, Takedo, 2004). Sie sind Typ1 integrale
Membranglykoproteine, die zu einer größeren Superfamilie gehören, die den Interleukin-1
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