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3 Einleitung
3.5 Ziele der Arbeit
Für klinisch eingesetzte Substanzen ist es wichtig zu wissen, welche Risiken sie aufweisen.
RAD wirkt immunsuppressiv ohne nephrotoxisch zu sein. Deshalb wird es klinisch eingesetzt
um der Graft-versus-Host-Reaktion (= GvHD, Transplant-Wirt-Reaktion, Graft-versus-Host-
Disease) vorzubeugen, oder um die Abstoßung nach Organtransplantation oder
Stammzelltransplantation zu verhindern. Dadurch kann es jedoch zu einem erhöhten Risiko
für opportunistische Infektionen, wie invasiver Aspergillose, kommen. Deshalb wurde in
dieser Arbeit der Einfluss von RAD auf den oxidativen Burst neutrophiler Granulozyten, die
mit alveolaren Makrophagen die erste Verteidigungslinie gegen A. fumigatus bilden, und auf
moDCs, welche die Brücke zwischen dem angeborenen und adaptiven Immunsystem bilden,
untersucht. In Bezug auf die moDCs war von Interesse, ob ein 7 tägiger Einfluss von RAD
während der Generierung der moDCs aus Monozyten nach Konfrontation mit A. fumigatus:
1. die Differenzierung und Reifung der moDCs reduziert.
2. die Zytokinantwort beeinflusst.
3. die Expression der Rezeptoren für A. fumigatus verändert.
4. die Phagozytose und das Killing der moDCs reduziert.
Um die Pathogenese der frühen IA nachzustellen, wurde ein Modell aus zwei Zelllinien
betrachtet. Durch Zugabe von dendritischen Zellen in dieses Modell konnte die Bedeutung der
Zellen in der Abwehr von A. fumigatus nachgewiesen werden.
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