Dokument 1.pdf - OPUS - Universität Würzburg
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3 Einleitung<br />
Zudem konnten C-Typ Lektine (CLRs oder CLECs) auf Makrophagen und dendritischen<br />
Zellen als Rezeptoren zur Detektion von A. fumigatus identifiziert werden. Dazu gehören DC-<br />
SIGN (dendritic-cell specific, ICAM-3-grabbin nonintegrin) (Serrano-Gómez et al., 2004),<br />
welches Galactomannan bindet, und Dectin-1, auch bekannt als CLEC7a (Steseele et al.,<br />
2005; Mezger et al. 2008). Dectin-1 gehört zu den TypII Transmembranrezeptoren, die eine<br />
einzige Kohlenhydraterkennungsdomäne besitzen, und ist bekannt als ein Rezeptor für<br />
β-(1,3)-Glucan (Ariizumi et al., 2000; Brown, Gordon, 2001; Brown, 2006). Ein<br />
Oligosaccharidmicroarray hat gezeigt, dass Dectin-1 spezifisch an das β-(1,3)-Glucan bindet<br />
(Palma et al., 2006).<br />
Als weiterer Rezeptor für A. fumigatus, dessen Lektindomäne an β-Glucan bindet, ist der<br />
Komplementrezeptor 3 (CD11 / CD18) zu nennen, der auch als CR3 bezeichnet wird<br />
(Thornton et al., 1996). CR3 kann die Chemotaxis von Neutrophilen in vitro (Tsikitis et al.,<br />
2004) und in vivo (LeBlanc et al., 2006) und ebenso den oxidativen Burst beeinflussen<br />
(Lavigne et al., 2006). Außerdem bindet β-Glucan an Lactosylceramid (Zimmermann et al.,<br />
1998) und den Scavanger-Rezeptor (Pearson et al., 1995).<br />
3.2.4 Zytokine<br />
Zytokine sind kleine Proteine (etwa 25 kDa), die von Zellen, z.B. DCs, nachdem sie ein<br />
Pathogen phagozytiert und intrazellulär abgebaut haben, produziert und durch spezielle<br />
Rezeptoren anderer Zellen erkannt werden. So dienen sie zur Kommunikation zwischen den<br />
Zellen, können aber auch die Zelle beeinflussen, die sie freigesetzt hat. Zytokine sind<br />
wichtige Mediatoren bei Verletzung und Infektion (Heinrich et al., 1998). Man kann Zytokine<br />
in die fünf Hauptgruppen der Interferone, Interleukine, kolonie-stimulierenden Faktoren,<br />
Tumornekrosefaktoren und Chemokine unterteilen.<br />
Chemokine lösen einen Vorgang aus, den man als Entzündung bezeichnet. Sie locken<br />
Moleküle und Zellen des angeborenen Immunsystems zum Infektionsherd und aktivieren<br />
Lymphozyten, die eine adaptive Immunabwehr auslösen. Ihr Name wurde aus diesen<br />
chemotaktischen Eigenschaften abgeleitet. Zudem werden sie abhängig von der Anordnung<br />
der zwei N-terminalen Cysteine in zwei Gruppen aufgeteilt, je nachdem, ob zwischen den<br />
ersten beiden Cysteinen eine Aminosäure ist (CXC) oder die ersten beiden Cysteine direkt<br />
aneinander hängen (CC) (Zlotnik, Yoshie, 2000). In Bezug auf A. fumigatus sind die beiden<br />
Chemokine (C-X-C motif) Ligand 10 (CXCL10) und (C-C motif) Ligand 20 (CCL20)<br />
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