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3 Einleitung
Neutrophile Granulozyten haben die Fähigkeit, toxische Substanzen zu produzieren, zum
Beispiel Sauerstoffderivate, Stickoxid und antimikrobielle Peptide (Defensine und kationische
Proteine). Es wurde beobachtet, dass bei einer Konfrontation von Neutrophilen mit
Pathogenen vermehrt Wasserstoffperoxid (H2O2) gebildet wird (Iyer et al., 1961; Babior et al.,
1973). Daraus entwickelte sich der Name respiratorische Entladung oder oxidativer Burst.
Das membranassoziierte Enzym NADPH-Oxidase spielt eine zentrale Rolle beim oxidativen
Burst, indem es durch Elektronenübertragung molekularen Sauerstoff in das Superoxidanion
(O2 - ) umwandelt. O2 - kann in andere Oxidantien umgewandelt werden, worunter sich z.B.
Wasserstoffperoxid (H2O2), Peroxynitrit (ONOO-), hypochlorige Säure (HOCl) oder
Nitrylchlorid (NO2Cl) befinden. Da diese Oxidantien hochreaktiv sind, können sie DNA,
Proteine und Lipide des Pilzes schädigen. Der oxidative Burst der Neutrophilen wird vor
allem durch Zellwandbestandteile von A. fumigatus, wie das β-Glucan, induziert. Neuere
Studien haben gezeigt, dass hauptsächlich β-1,6-Glucan, das im Aufbau der Zellwand seltener
vorkommt, und nicht das vorherrschende β-1,3-Glucan, die Stimulation der Neutrophilen
reguliert (Rubin-Bejerano et al., 2007).
A. fumigatus besitzt verschiedene Mechanismen, um sich vor den reaktive Sauerstoffspezies
(ROS) der Neutrophilen zu schützten. Konidien haben einen hydrophoben Pigmentfarbstoff,
der die Produktion von ROS verhindert (Jahn et al., 2000). Der Pigmentfarbstoff beeinflusst
auch die Virulenz und die Antimykotikaresistenz des Pilzes, da er möglicherweise dazu
beitragen kann, die durch pathogenassoziierte molekulare Muster (PAMPs) induzierte
Zytokinfreisetzung vor dem Immunsystem zu verbergen (Brakhage et al., 1999; Chai et al.,
2010). Zusätzlich besitzt A. fumigatus Katalasen, die als Schutzmechanismen gegen
Wasserstoffperoxid wirken, wie z.B. die Superoxiddismutase (Hamilton, Holdom, 1999;
Shibuya et al., 2006; Lessing et al., 2007).
3.2.2 Dendritische Zellen
Dendritische Zellen (DCs) sind Phagozyten mit langen, fingerförmigen Fortsätzen, ähnlich
den Dendriten der Nervenzellen (Abb. 3.2). Sie sind sehr langlebig und kommen in den
meisten Geweben dauerhaft vor. Steinman und Cohn beschrieben 1973 als erste die
Fähigkeiten von DCs, das Immunsystem zu regulieren. Unreife DCs nehmen partikuläres
Material, extrazelluläre Flüssigkeiten und deren Inhaltsstoffe durch rezeptorvermittelte
Endozytose, die sich in Makropinozytose und Phagozytose unterteilen lässt, auf. Sobald sie
auf einen Mikroorganismus oder lösliche Antigene treffen, werden diese von den DCs
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