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7 Diskussion
Theorie besagt, dass DCs zwar Konidien phagozytieren können, aber nicht in der Lage sind,
diese abzutöten. Bozza et al. (2002) beobachteten, dass nach dreistündiger Phagozytose von
Konidien und Hyphen durch murine DCs nur die letztere Form teilweise abgebaut war. Von
der Zelle werden während dieses Vorgangs unterschiedliche Phagozytosemechanismen und
wie bereits erwähnt verschiedene PRRs angewandt. Aspergillus-Sporen können in der Zelle
weiterleben, und da eine gezielte Abtötung der moDCs für den Versuchsansatz zur
Bestimmung des Killings essentiell war, um die Reaktion abzustoppen, wurden die Konidien
wieder freigesetzt. Dieses Phänomen lässt sich auch durch die hohe Resistenz der Konidien
gegenüber Phagozyten erklären (Levitz, Diamond, 1985; Michaliszyn et al., 1995). Erst wenn
die Konidien auskeimen, bilden sich die verschiedenen Schutzmechanismen der Zellwand
zurück, z.B. der bei Aspergillus über Glycosylphosphatidyl-Inositol an die Zellwand kovalent
gebundene sogenannte „rodlet layer“, der aus hydrophobem RodA zusammengesetzt ist
(Aimanianda et al., 2009). Somit können die kurzen Keimschläuche abgetötet werden, was
sich durch ein signifikantes Killing nach 6 h darstellte. Obwohl der Mechanismus des Killings
mit einer Überlebensrate der Keimschläuche von 70 % zu den Zeitpunkten 2 h, 4 h und 6 h
nicht sehr effektiv war, lässt sich prinzipiell sagen, dass DCs in der Lage waren, A. fumigatus
Keimschläuche und Hyphen reproduzierbar abzutöten. Zusätzlich wurde untersucht, ob RAD
ebenso einen Effekt auf die Killing-Eigenschaften von DCs hat. Es zeigte sich, dass zu jedem
Zeitpunkt, an dem es zu einer messbaren Abtötung kam, RAD-DCs signifikant weniger Pilze
schädigen konnten. Diese Ergebnisse sind ein Indiz dafür, dass weniger Pilze phagozytiert
und abgetötet werden, wenn ein RAD auf die Immunzellen gegeben wird.
7.1.6 Einfluss von RAD auf die Proliferation von CD8 + -T-Lymphozyten
Dendritische Zellen sind in vieler Hinsicht in die Funktionen von T-Lymphozyten involviert.
Sie besitzen kostimulatorische Moleküle, die für eine mitogene T-Zellantwort vonnöten sind
(Austyn et al., 1983), und sind wichtige Mithelfer in einer T-zellabhängigen
Antikörperproduktion der B-Lymphozyten (Inaba et al., 1983). Somit sind DCs potentielle
Stimulatoren eines T-Zellproliferationsassays. Autologe DCs wurden ex vivo unter GMP-
Bedingungen aus Monozyten generiert. Sie wiesen keinen CD14-Marker mehr auf und waren
zu 50 % CD1a positiv. Obwohl sie sich deshalb von den in vitro mit RPMI + 10 % FCS
generierten DCs unterschieden, waren sie dennoch funktionell, was sich in ihrer Fähigkeit
zeigte, T-Lymphozyten nach 7 Tagen zu 51 % ± 23 % und nach 9 Tagen zu 85 % ± 11 % zur
Proliferation anzuregen, nachdem sie mit A. fumigatus beladen worden waren.
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