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7 Diskussion
Obwohl RAD die Funktionen von moDCs einschränkt, sowohl in ihren Fähigkeiten
kostimulatorische Moleküle und Zytokine zu produzieren als auch darin, A. fumigatus direkt
zu schädigen, fand sich kein signifikanter Einfluss auf die T-Zellproliferation. Es wurden 5
Spender betrachtet, die ein unterschiedliches Bild zeigten. Bei 3 der 5 Spendern zeigte sich
eine deutliche Erhöhung der T-Zellproliferation durch unstimulierte RAD-DCs. Es kann
vermutet werden, dass RAD selbst als ein bakterielles Derivat den T-Lymphozyten präsentiert
werden kann. Zugleich regt RAD die Zytokinproduktion an und erhöht die Zahl an
akzessorischen Molekülen, wohingegen EtOH-DCs nicht ausgereift sind und daher keine
mitogenen Eigenschaften bei T-Lymphozyten hervorrufen können. Ferner war in diesen 3
Spendern die Proliferation der T-Lymphozyten durch mit A. fumigatus beladenen EtOH-DCs
höher als durch stimulierte RAD-DCs. In den anderen 2 Spendern zeigte sich kein
Unterschied zwischen RAD-DCs und EtOH-DCs. Durch die geringe Anzahl an Spendern
sowie deren Anonymität konnten Effekte durch Geschlecht und Gesundheitszustand der
Spender, die den Versuch negativ beeinflussen, nicht ausgeschlossen werden. Diese
Ergebnisse sind ein Indiz dafür, dass es einen negativen Effekt des RAD auf moDCs gab, so
dass sie schlechter eine spezifische T-Zellantwort auslösen konnten, der allerdings
spenderabhängig auftrat. Da RAD einen stark inhibierenden Effekt auf die T-Zellantwort hat,
wurde es während des Proliferationsassays nicht mehr zu den Zellen gegeben (Bierer et al.,
1990; Dumont et al., 1990; Metcalfe, Milner, 1991). Dies könnte auch die schwankenden
Ergebnisse erklären, da das extrem instabile RAD innerhalb von 7 bzw. 9 Tagen seine
Wirkung verliert und die Effekte auf die DCs rückläufig sein könnten. Es ist zu beachten, dass
hierbei nur zytotoxische CD8 + -T-Lymphozyten betrachtet wurden. In einem Ausblick für
diesen Versuchsansatz wäre eine genauere Betrachtung der TH1-Antwort interessant, die eine
protektive Eigenschaft auf IA hat (Cenci et al., 1997; Cenci et al., 1998; Cenci et al., 1999).
7.2 Regulation der Expression von Zytokinen dendritischer
Zellen im Alveolarepithelmodell nach Konfrontation mit
Aspergillus fumigatus
Man geht davon aus, dass sowohl Epithel- als auch Endothelzellen in der Lage sind, Pilze zu
phagozytieren, allerdings erfolgt die hauptsächliche Abwehr von A. fumigatus durch Zellen
des angeborenen Immunsystems (Latgé, 1999). Alle diese Zellen finden sich in der Lunge,
dem Ort, an dem A. fumigatus den Körper infiltriert. Es ist bereits seit langem bekannt, dass
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