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COMUNICAZIONI - TEMI LIBERI G Ital Med Lav Erg 2003; 25:3 Suppl 146 www.gimle.fsm.it E. Toto, L. Di Giampaolo, P. Travaglini, M. Russi, S.H. Huang 1 , N. Verna, P. Boscolo, M. Di Gioacchino Infiammazione, iperreattività bronchiale e progressione dell’asma: follow-up di 5 anni in contadini con asma allergico a graminacee Dipartimento di Medicina e Scienze dell’Invecchiamento: Sezione di Medicina del Lavoro, Allergologia ed Immunologia Clinica - Università “G. d’Annunzio”, Chieti, Italy 1 Guangxi Institute of Occupational Health, Nanning Guangxi, China RIASSUNTO. Abbiamo seguito per 5 anni gli effetti di vari schemi di terapia sulla progressione dell’asma, in un gruppo di 53 contadini asmatici allergici a graminacee. I pazienti trattati con Immunoterapia specifica (ITS) e con steroidi avevano livelli di ECP minori e una PD20 FEV1 per la metacolina maggiore che quelli non trattati. Nei primi due anni l’aumento stagionale dell’ECP era maggiore nei pazienti trattati con ITS rispetto a quelli trattati con steroidi, mentre negli anni successivi tale differenza si annullava. La combinazione ITS steroidi risultava migliore sulla reattività bronchiale degli altri schemi di terapia. Possiamo concludere che lo studio dell’ECP e della reattività bronchiale da un buon quadro della progressione dell’asma e che l’ITS e la terapia steroidea anno effetti addizionali. Parole chiave: infiammazione, iperreattività bronchiale, asma, contadini. ABSTRACT. www.gimle.fsm.it INFLAMMATION, BRONCHIAL HYPERREACTIVITY AND PROGRESSION OF ASTHMA. FIVE YEAR FOLLOW-UP STUDY IN GRASS SENSITISED FARMERS. We studied in a group of 53 asthmatic farmers the influence of various treatment regimens on progression of disease, during five years follow-up. Specific immuno-therapy (SIT) and steroid treated patients showed significantly lower ECP levels and higher methacholine PD20 FEV1 than untreated patients, during all years of the study. During the first two years, spring ECP increase was higher in SIT treated patients than in steroid ones, however no significant differences were found during the following years. Bronchial hyperreactivity showed same course, except for a significant higher PD20 FEV1 in steroid and SIT treated asthmatics, in respect to the steroid or SIT alone. We may conclude that ECP and bronchial reactivity are useful for asthma monitoring and SIT and inhalant steroids have additional effects on asthma. Key words: inflammation, bronchial hyperreactivity, asthma, farmers. Introduzione L’asma è una malattia cronica delle vie aeree caratterizzata da infiltrazione di macrofagi, linfociti, cellule dendritiche e soprattutto eosinofili (1). L’infiammazione causa a sua volta un aumento della reattività bronchiale con la caratteristico corteo sintomatologico dell’asma. Gli eosinofili giocano un ruolo fondamentale nella malattia, rilasciano radicali di ossigeno e mediatori della flogosi quali il PAF, I leucotrieni, e varie proteina cationiche che sono responsabili del danno epiteliale (2, 3). Nei pazienti con allergia stagionale, la presenza di tali fattori infiammatori fa si che la malattia non cessi immediatamente dopo l’esposizione, ma prosegua per un variabile periodo dopo la pollinazione (3). Come conseguenza del ruolo patogenetico fondamentale della flogosi sulla malattia, gli steroidi sono il trattamento di prima scelta nell’asma. Nei pazienti in cui coesiste allergia, anche la Immunoterapia specifica può avere un ruolo, essendo un trattamento in grado di modificare la risposta immune del paziente (4). Lo scopo dello studio è stato appunto quello di valutare in pazienti sottoposti a diversi protocolli di terapia la progressione della malattia asmatica attraverso lo studio di parametri di infiammazione e funzionali. Pazienti e metodi Lo studio ha coinvolto 53 contadini asmatici con allergia esclusiva alle graminacee, di età tra i 19 ed i 45 anni. Nessuno era mai stato trattato con ITS. La sensibilità allergica veniva determinata attraverso il prick test e la ricerca delle IgE specifiche. I pazienti venivano assegnati a tre differenti schemi di terapia, 18 ricevevano ITS, steroidi inalatori e beta 2 al bisogno, 16 steroidi inalatori e beta2 al bisogno e 19 Immunoterapia specifica e beta2 al bisogno. La valutazione dell’efficacia veniva effettuata attraverso la valutazione clinica e la valutazione di parametri di infiammazione e funzionali. Quale parametro di infiammazione veniva scelto l’ECP sierico, misurato prima e durante la primavera per calcolare l’aumento espositivo di tale proteina. Quali parametro funzionale veniva utilizzato il teste di broncoprovocazione con metacolina effettuato nei mesi autunnali, dopo la scomparsa completa dei sintomi per almeno 15 giorni. I risultati venivano comparati anche con quelli ottenuti da 19 pazienti asmatici che avevano rifiutato qualsiasi terapia e che utilizzavano esclusivamente beta2 agonisti al bisogno. Risultati e discussione I pazienti trattati con ITS e/o steroidi avevano valori dell’ECP minori ed una più elevata PD20 FEV1 di metacolina rispetto ai pazienti trattati con i soli beta2 agonisti, durante tutta la durata dello studio. Durante i primi due anni, l’aumento primaverile dell’ECP era maggiore nei pazienti trattati con ITS rispetto a quelli trattati con steroidi, ma tale differenza si annullava negli anni successivi. Un simile andamento veniva rilevato per la reattività bronchiale: il trattamento steroideo ha offerto una più precoce e significativa riduzione della reattività bronchiale rispetto al trattamento immune specifico. Dopo i primi due anni, però, anche in questo caso la differenza tra i due gruppi si annullava. I migliori risultati sulla
G Ital Med Lav Erg 2003; 25:3 Suppl COMUNICAZIONI - TEMI LIBERI www.gimle.fsm.it 147 reattività bronchiale venivano osservati nei pazienti trattati con la combinazione steroidi/ITS, in cui la PD20 metacolina risultava significativamente maggiore rispetto ai pazienti trattati con la sola ITS o i soli steroidi inalatori. Lo studio ha evidenziato che nel monitoraggio dell’asma lo studio della variazione pre-post espositiva dell’ECP e la valutazione della reattività bronchiale sono parametri di particolare importanza. I due parametri sono risultati tra di loro ben correlati in accordo con i dati della letteratura che mostrano una buona correlazione tra l’ECP, la severità dell’asma e la reattività bronchiale (3, 5, 6). Di particolare importanza nello studio è il rilievo dell’effetto antinfiammatorio dimostrato dalla ITS, che può essere messo in relazione alle dimostrate proprietà immunomodulatrici del trattamento immune specifico (4). In fine, deve essere sottolineato che gli steroidi e la ITS mostrano un effetto addizionale, infatti i migliori risultati si sono avuti dall’associazione dei due trattamenti. Bibliografia 1) Braunstahl GJ, Fokkens WJ, Overbeek SE, KleinJan A, Hoogsteden HC, Prins JB Mucosal and systemic inflammatory changes in allergic rhinitis and asthma: a comparison between upper and lower airways. Clin Exp Allergy 2003; 33: 579-587. 2) Kay AB. Asthma and inflammation. J Allergy Clin Immunol 1991; 87: 893-910. 3) Di Gioacchino M, Cavallucci E, Di Stefano F, Verna N, Ramando S, Ciuffreda S, Riccioni G, Boscolo P. Influence of total IgE and seasonal increase of eosinophil cationic protein on bronchial hyperreactivity in asthmatic grass-sensitized farmers. Allergy 2000; 55: 1030-1034. 4) Di Gioacchino M, Cavallucci E, Di Sciascio MB, Di Stefano F, Verna N, Ramondo S, Conti P. Allergen immunotherapy: an effective immune-modifier. Int J Immunopathol Pharmacol 1999; 12: 1-5. 5) Zimmerman B, Lanner A, Enander I, Zimmerman RS. Total blood eosinophils, serum eosinophil cationic protein and eosinophil protein X in asthma: relation to disease status and therapy. Clin Exp Allergy 1993; 23: 564-570. 6) Wever AMJ, Wever JH, Hensgens HESJ, Hermans J. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, Flow-volume curves, PC20 and exacerbations. Respir Med 1994; 88: 613-621.
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