Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Zusammenfassung
Untersuchung Rolle von ANM in der Lundehund-Gastroenteropatie
Norwegische Lundehunde sind häufig von einem typischen zu Proteinverlust
führenden Gastroenteropathie (GE)-Syndrom betroffen, das aus chronischer
Gastritis, lympho-plasmazellulärer Enteritis und intestinaler Lymphangiektasie
besteht und sich in Vomitus, Diarrhö, Aszites und subkutanen Ödemen äußert. Etwa
40-50% der weltweiten Lundehundpopulation sind von dieser GE betroffen.
Cobalamin (Vitamin B12)-Mangel ist ein häufiger Befund bei GE-betroffenen
Lundehunden. Cobalaminmalabsorption kann beim Hund auch durch Defekte in
entsprechenden Rezeptoren bedingt sein. Beim Riesenschnauzer ist eine Mutation
im AMN (amnionless)- Gen (GeneID: 403434) bekannt. Dieses Den kodiert für eine
Untereinheit eines Multiligandrezeptors, der für die intestinale Absorption von
Cobalamin verantwortlich ist. Bei von Cobalaminmalabsorption betroffenen
Riesenschnauzern konnte eine kausale 33 bp (c.1113-1145del) Deletion in AMN
nachgewiesen werden. In einer Familie Australian Shepherds, die ebenfalls von
Cobalaminmalabsorption betroffen war, ko-segregierte ein G>A Austausch in der
cDNA von ANM (c.3G>A) mit dem Defekt.
In dieser Studie wurden 17 norwegische Lundehunde, von denen vier von der
typischen GE betroffen waren, auf die beschriebenen Mutationen in AMN untersucht.
Außerdem wurden intragenische und flankierende Marker für AMN (5 SNPs und elf
Mikrosatelliten) ausgewählt und an den Tieren typisiert. Die kodierenden Regionen
von AMN wurden an vier betroffenen und vier nicht-betroffenen Lundehunden
sequenziert und nach Mutationen durchsucht. Mit den Ergebnissen wurden eine
Case-Control Assoziationsstudie und eine nicht-parametrische Kopplungsstudie
durchgeführt.
Weder die 33 bp Deletion noch der G>A Austausch konnten in den Lundehunden
nachgewiesen werden. Die untersuchten Lundehunde waren für sechs der
Mikrosatelliten und alle SNPs homozygot. Die übrigen fünf Marker zeigten keine
signifikante Assoziation oder Kopplung zu GE. Es konnte auch kein signifikanter