Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Rassedisposition und familiäres Auftreten des kaninen sekundären
Hyperadrenokortizismus 10
allerdings als potenzielle Ursache der Hypercortisolämie angesehen (Krieger, 1983;
Van Wijk et al., 1992). Diese Annahme stützt sich auf die nachgewiesene
dopaminerge Inhibition der ACTH-Sekretion aus der Pars intermedia (Kemppainen
und Sartin, 1986). Ein zentraler Dopaminmangel wird gelegentlich für den ACTH-
Überschuss verantwortlich gemacht (Reusch et al., 1999). Gegen diese Hypothese
spricht zum einen der nach chirurgischer Entfernung des Hypophysentumors
absinkende ACTH-Spiegel (Avgerinos et al., 1989), andererseits lässt auch der
niedrige Spiegel des Corticotropin-Releasing Hormons (CRH) im Liquor
cerebrospinalis betroffener Hunde diese Hypothese als wenig wahrscheinlich
erscheinen (Van Wijk et al., 1992).
In der Regel wird der ACTH-abhängige Hyperadrenokortizismus (PDH, pituitary
dependent hyperadrenocorticism) durch hypophysäre Veränderungen bedingt, in 90
% dieser Fälle ist ein Hypophysentumor die Ursache (Zerbe, 1992), wobei die Pars
distalis häufiger betroffen ist.
Ca. 75 % - 85 % aller Hunde mit Hyperadrenokortizismus sind von der
hypophysären oder sekundären Form betroffen (Feldmann, 1983). Davon weisen
über 80 % ein Mikroadenom mit einem Durchmesser unter 1 cm auf (Peterson et al.,
1982a), bei etwa 10-15 % der Hunde kann ein Makroadenom gefunden werden
(Duesberg et al., 1995). ACTH-sezernierende Hypophysenadenome oder
Corticotropinome sind in der Regel monoklonalen Ursprungs (Biller, 1994; Gicquel et
al., 1992). Karzinome der Adenohypophyse sind beim Hund selten beschrieben.
Hypophysäre Hyperplasien oder primäre Feedbackdefekte ohne neoplastische
Veränderung sind überaus selten und spielen beim Hund kaum eine Rolle (Axlund
und Behrend, 2003).
Den hypophysären Formen liegt eine gesteigerte ACTH-Produktion zu Grunde, die
durch den Cortisolfeedback nicht mehr beeinflusst werden kann. ACTH wird durch
proteolytische Spaltung aus dem Pro-Hormon-Vorläufer Pro-opiomelanocortin
(POMC) gebildet. Die Expression des POMC-Gens in der Hypophyse wird durch
CRH hoch- bzw. unter dem Einfluss von Glukokortikoiden herrunterreguliert (Drouin
et al., 2007). Dieser Mechanismus funktioniert in entarteten corticotrophen
Hypophysenzellen nicht mehr. Durch den folgenden Cortisolüberschuss kommt