Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Rassedisposition und familiäres Auftreten des kaninen sekundären
Hyperadrenokortizismus 25
schloss eine veränderte Expression oder Größe der POMC-mRNA als Ursache von
Hypophysentumoren aus (Mol et al., 1991). Ein molekulares Screening an 16 von
PDH betroffenen Hunden umfasste die beim Menschen in die hypophysäre
Tumorgenese involvierten Gene GSα (Codon 159-240), K- und N-ras (Codon 1-71),
H-ras (Codon 12/13) sowie die DNA-bindende Domäne des Glukokortikoid-
Rezeptors. Es konnten keine Mutationen in diesen Genen gefunden werden (Van
Wijk et al., 1997). In einer anderen Studie wurde der für POMC-Expression obligate
T-box transcription factor Tpit, der auch die Differenzierung der corticotrophen und
melanotrophen Zellen reguliert, untersucht. Weder eine tumorspezifische Mutation
noch ein verändertes Expressionsmuster konnten festgestellt werden (Hanson et al.,
2008). Mögliche Ansätze für Kandidatengene könnten sich aus den an der
Tumorgenese der ACTH-produzierenden hypophysären und nicht-malignen
Mikroadenomen beteiligten Proteinen ergeben. Untersuchungen an Menschen und
Hunden führten zu der Erkenntnis, dass zwei Proteine, nämlich das
Tumorsuppressorprotein Brg1 und die Histondeacetylase 2 (HDAC2) an dem
physiologischen Rückkopplungsmechanismus der Glukokortiode auf die ACTH-
Produktion in den kortikotropen Zellen der Hypophyse eine sehr kritische Rolle
spielen. Eine Defizienz von Brg1 und/oder HDAC2 stellen möglicherweise das
Schlüsselereignis für die Tumorgenese der Mikroadenome dar. So war bei 50% der
auf Glukokortikoide resistenten hypophysären Mikroadenome die Expression der
Tumorsuppressorproteine Brg1 oder HDAC2 nicht nachweisbar (Bilodeau et al.,
2006).
Schlussfolgerungen
Die beschriebenen erblichen komplexen Erkrankungen des Menschen kommen in
dieser Form beim Hund zwar nicht vor, aber die nachgewiesene deutliche
Hyperadrenokortizismus-Disposition einiger Hunderassen sowie die beschriebenen
Einzelfälle familiär gehäuften Auftretens der Erkrankung lassen eine erbliche
Komponente in der Ätiologie des kaninen Cushing-Syndroms als wahrscheinlich
erscheinen. Allerdings tritt der Hyperadrenokortizismus auch bei vielen anderen
Rassen, die nicht als disponiert gelten, sporadisch auf, und oftmals erkranken nur