Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Augenmissbildungen bei homozygoter Merle-Mutation 88
treten bei dieser Rasse besonders häufig auf (18). Pferde mit einer Farbvariante, die
nicht auf einer Fellaufhellung durch das SILV-Gen beruht, waren so gut wie gar nicht
betroffen. Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Fellfarbe und
dem Auftreten der ASD festgestellt. Die ASD wird kodominant vererbt (8). Nur bei
homozygoten Pferden treten die erwähnten Augenmissbildungen auf. Heterozygote
Pferde zeigen lediglich intraokuläre Zysten am temporalen Ziliarkörper, die die
Sehfähigkeit nicht beeinträchtigen.
In dieser Arbeit konnten keine weiteren DNA-Mutationen, die die assoziierten
Missbildungen erklären könnten, in den übrigen Exons des SILV-Gens gefunden
werden. Auch die Länge der SINE-Insertionsmutation hat keinen Einfluss auf das
Vorhandensein von ophthalmologischen Defekten. In der cDNA Analyse konnte kein
Transkript der SINE-Insertionsmutation bei für Merle-heterozygoten Hunden
gefunden werden. Ein ähnliches Ergebnis wurde bei der mRNA Analyse von
Schmutz et al. (23) erzielt. Es ist anzunehmen, dass ein Transkript des veränderten
Exons 11 sehr instabil ist und schnell zerfällt, oder es kann gar nicht erst gebildet
werden. Es ist also anzunehmen, dass bei den heterozygoten Merle-Hunden ein
teilweiser Funktionsverlust für das SILV Protein eintritt, der zu verminderter
Pigmentierung des Felles und der Iris führt.
Der Haplotyp der SILV-flankierenden Marker kosegregiert innerhalb der Familien
komplett mit dem Merle-Allel. Daraus ergab sich für diese Marker eine signifikante
Assoziation mit den Augenmissbildungen bei den für Merle homozygoten (MM)
Hunden. Da in unseren Daten keine homozygoten Merle-Hunde ohne
Augenmissbildungen vorkamen, war es nicht möglich, zwischen einer Assoziation für
den homozygoten Merle-Genotyp und den ophthalmologischen Defekten zu
unterscheiden. Obwohl für die MITF-flankierenden Marker kein mit dem Merle-Allel in
den Familien segregierender Haplotyp gefunden werden konnte, zeigten drei Marker
und die daraus geschätzten Haplotypen eine signifikante Assoziation zu den
homozygoten Merle-Hunden mit Augenmissbildungen. Da die kausale Mutation für
die Merle-Fellfärbung nicht im MITF-Gen liegt, ist davon auszugehen, dass
Mutationen im MITF-Gen die bei den für Merle homozygoten Hunden festgestellten
Augendefekte beeinflussen.