Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Familiärer hypophysärer Hyperadrenokrtizismus beim Rauhaardackel 60
sich häufig dann, wenn die Tumorsuppressorproteine Brg1 oder HDAC2 nicht
gebildet werden. So war bei 50% der auf Glukokortikoide resistenten hypophysären
Mikroadenome die Expression von Brg1 oder HDAC2 nicht nachweisbar. Deshalb
wurde vermutet, dass die Defizienz von Brg1 und/oder HDAC2 das Schlüsselereignis
für die Tumorgenese der Mikroadenome darstellt (Bilodeau et al., 2006). Eine weitere
sehr interessante Beobachtung wurde bei einigen Adenomen über die Lokalisation
von Brg1 in den Tumorzellen und den sie umgebenden nicht-entarteten Zellen der
Hypophyse gemacht. Bei einem Teil der Adenome konnte die Expression von Brg1
zwar nachgewiesen werden, jedoch befand sich Brg1 im Zytoplasma der
Tumorzellen und nicht im Zellkern, wo es seine Wirkung entfalten kann. In den
normalen Zellen der Hyophyse war Brg1 dagegen im Zellkern lokalisiert. Bei
Patienten mit Adenomen, bei denen diese Fehllokalisation von Brg1 im Zytoplasma
festgestellt wurde, zeigte sich eine partielle ACTH-Rückkopplung auf hohe
Glukortikoidgaben (Drouin et al., 2007).
Literatur
Allolio B., M. Fassnacht (2006): Adrenocortical carcinoma: Clinical update. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 91, 2027-2037.
Bilodeau S., S. Vallette-Kasic, Y. Gauthier, D. Figarella-Branger, T. Brue, F.
Berthelet, A. Lacroix, D. Batista, C. Stratakis, J. Hanson, B. Meij, J. Drouin
(2006): Role of Brg1 and HDAC2 in GR trans-repression of the pituitary POMC
gene and misexpression in Cushing disease. Genes Dev. 20, 2871-2886.
Boichard, D. (2002): PEDIG: A Fortran package for pedigree analysis suited for
large populations. Proceedings of the 7 th WCGALP, Montpellier, France, August
19-23, Communications 28-13.
Chastain, C.B., R.T. Franklin, V.K. Ganjam, R.W. Madsen (1986): Evaluation of
the hypothalamic pituitary adrenal axis in clinically stressed dogs. J. Am. Anim.
Hosp. Assoc. 22, 435-442.