Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Familiärer hypophysärer Hyperadrenokrtizismus beim Rauhaardackel 57
Hyperplasie vorlag, ist anzunehmen, dass sich der primäre ACTH-sezernierende
Tumor in dem entnommenen Teil der Hypophyse befand.
Die bei diesen Untersuchungen festgestellten Nebenbefunde, z. B. an der
Mammaleiste, am Herzen, an der Niere oder im Gehirn, stellen häufige Befunde
älterer Dackel dar und stehen nicht im Zusammenhang mit dem
Hyperadrenokortizismus.
Die deutlich erhöhte Expression der MDR1-mRNA in der Leber von Hund B ist als
Folge des Cushing-Syndroms anzusehen. In verschiedenen Studien konnte gezeigt
werden, dass das MDR1 P-Glykoprotein verantwortlich für den transepithelialen und
intrazellulären Transport von Glukokortikoiden, darunter auch Cortisol, bei Menschen
und Mäusen ist (van Kalken et al., 1993). Es ist denkbar, dass es durch das
jahrelange Überangebot an endogenem Cortisol in der Leber zu einem vermehrten
Transport des Cortisols in die Gallengänge und somit zu einer Hoch-Regulation der
MDR1-Expression gekommen ist. Bei der Ratte ist eine erhöhte Expression des
Cortisols in der Leber nach Dexamethasonapplikation beschrieben (Demeule et al.,
1999). Vom Menschen ist bekannt, dass in adrenokortikalen Tumoren, die zum
Cushing-Syndrom führen, MDR1 überexprimiert wird (Allolio und Fassnacht, 2006).
Somit ist die erhöhte MDR1-Expression in der Leber dieses vom
Hyperadrenokortizismus betroffenen Hundes als Folge der Hypercortisolämie und
der somit erhöhten biliären Elimination des Cortisols anzusehen. Würde der
Transport von Cortisol in die Gallengänge infolge von Mutationen im MDR1-Gen
beeinträchtigt sein, so käme es zu höheren Plasmacortisolkonzentrationen und somit
vermutlich zu schwereren klinischen Symptomen im früheren Lebensalter. Bei Hund
B konnte dies jedoch durch die Expressions- und Sequenzanalyse des MDR1-Gens
ausgeschlossen werden.
Da die gefundenen Polymorphismen nur zur Collie mRNA-Referenzsequenz
bestanden und nicht zur Boxer DNA-Referenzsequenz und somit auch die
Proteinsequenz identisch zu der des Boxers war, kann hier von Zwischen-Rassen-
Polymorphismen ausgegangen werden, die nicht im Zusammenhang mit der
Genexpression stehen. Bislang sind weder beim Dackel noch beim Boxer, im
Gegensatz zum Collie, Krankheitsbilder mit zugrundeliegenden Mutationen im MDR1