Untersuchungen zu familiären und rassespezifischen ...

Rassedisposition und familiäres Auftreten des kaninen sekundären
Hyperadrenokortizismus 24
Einzelfälle von einem MEN1-ähnlichen Krankheitsbild beim Hund sind beschrieben
worden, z.B. ein Schnauzer mit Tumoren in Hypophyse, Nebennierenrinde und –
mark (Thuróczy et al., 1998) oder ein Mischling mit PDH und primären
Hyperparathyreoidismus (Walker, 2000). Im Zusammenhang mit einer Cushing-
Problematik sind solche Fälle allerdings extrem selten, und es gibt keinen Hinweis
auf Erblichkeit.
Familiär gehäuftes Auftreten von kaninem Hyperadrenokortizismus wurde bislang nur
bei zwei Terrierrassen und dem Rauhaardackel beobachtet: Erstmalig wurde kaniner
familiärer Hyperadrenokortizismus bei Hunden der Rasse Yorkshire Terrier
beschrieben. Die betroffenen Tiere in diesem Fall waren eine Hündin und ihr Sohn,
deren eindeutiger Hyperadrenokortizismus vermutlich auf einen Hypophysentumor
zurückzuführen war. Das einzige Geschwistertier des Rüden wurde negativ getestet
(Schulman und Johnston, 1983). In einem weiteren Fall waren sieben Dandie
Dinmont Terrier einer Familie betroffen. Sechs dieser sieben erkrankten Terrier
wiesen eine enge Verwandtschaft zueinander auf. Außerdem zeigten die betroffenen
Tiere einen signifikant höheren Verwandtschafts- und Inzuchtkoeffizienten als eine
Kontrollgruppe von 29 Dandie Dinmont Terriern. Die Autoren sehen damit den
Nachweis für eine genetische Ursache der Erkrankung erbracht, da eng verwandte
Tiere häufiger betroffen waren als die Gesamtpopulation. Erbliche Faktoren könnten
hierbei Einfluss auf die Tumorinitiation oder –promotion nehmen (Scholten-Sloof et
al., 1992). Bei elf Rauhaardackeln wurde ein Cushing-Syndrom diagnostiziert und bei
weiteren sechs Rauhaardackeln konnte aufgrund der klinischen Symptome die
Verdachtsdiagnose für ein Cushing-Syndrom gestellt werden. Da sich alle erkrankten
Tiere in ein gemeinsames Fünf-Generationen-Pedigree einordnen ließen, ist von
einem familiären hypophysären Hyperadrenokortizismus auszugehen. Die vom
Cushing-Syndrom betroffenen Rauhaardackel waren um mehr als den Faktor 2,5
höhergradig miteinander verwandt als ca. 10.000 zufällig aus der gesamten
Population ausgewählte Hunde (Stritzel et al., 2008).
Bislang wurden wenige molekulargenetische Untersuchungen bezüglich des kaninen
sekundären Hyperadrenokortizismus durchgeführt. Eine Expressionsanalyse des
kaninen POMC-Gens, das für den ACTH-Vorläufer Pro-Opiomelanokortin codiert,