Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Physiologische Funktionen des RAAS
• Um eine optimale Perfusion der Nieren zu gewährleisten sind diese zusätzlich mit einem Regulationsmechanismus
versehen. Das Zentrum der Regulation bildet der sogenannte juxtaglomeruläre
Apparat, der durch einen Kontakt des distalen Tubulus mit dem Vas afferens am Glomerulus
zustandekommt.
• Kommt es zu einem Abfall des renalen Perfusiondruckes,
einem Abfallen der Natriumkonzentrationen oder einem
erhöhten Sympathikustonus, so kommt es zur Renininkretion
aus juxtaglomerulären Zellen.
• Renin selbst besitzt proteolytische Aktivität und setzt aus Angiotensinogen Angiotensin I frei. Angiotensin
I wird anschließend durch das Angiotensin-Converting-Enzyme, kurz ACE, in
Angiotensin II umgewandelt, das physiologische Wirkung entfaltet.
• Neben geringen Mengen im Blut ist ACE ein größtenteils ortständiges Enzym, das an der luminalen
Seite des Gefäßendothels lokalisiert ist. Man findet es in allen Geweben, vorallem aber in der
Lunge, wo alles Blut vorbeikommt. Der historisch bedingte Name ACE suggeriert eine Spezifität,
die, wie man später herausfand, nicht gegeben ist. Besser wäre die Bezeichnung Dipeptidylcarboxypeptidase,
da ACE von vielen Substraten mit geringer Spezifität ein carboxyterminales Dipeptid
abspaltet. Die weitere Abspaltung eines Dipeptids von Angiotensin II liefert Angiotensin III,
das weniger stark wirksam ist.
• Seine Wirkung entfalten Angiotensin II und III über sogenannte Angiotensin-Rezeptoren, bei
denen zwei Subtypen unterschieden werden. Während die physiologischen Effekte auf eine Interaktion
mit AT1-Rezeptoren zurückzuführen sind, ist über die AT2-Rezeptoren bislang wenig bekannt.
• Wirkungen von Angiotensin II und III
• AT1-rezeptorvermittelt
• Während eine Vasokonstriktion im arteriellen Strombett den peripheren Gefäßwiderstand und
damit den Blutdruck steigert führt ein erhöhter Gefäßtonus im venösen Bereich zu einem größeren
Blutangebot an das Herz, infolgedessen das Herzminutenvolumen und damit ebenfalls der
Blutdruck steigt. Angiotensin II und III führen ferner über eine Sympathikusstimulation zur
Blutdrucksteigerung.
© Paul Wilhelm Elsinghorst