Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Indikationen
• Prophylaxe und Langzeitprophylaxe von Thromboembolien
• Rezidivprophylaxe nach Myokardinfarkt
• Nachteile
• Um eine optimale Wirkung der Cumarine zu erzielen muss auf eine Vitamin-Karme
Diät geachtet werden, d.h. man sollte auf Leber und Blattgemüse verzichten
und auch die Produktion von Vitamin K durch Darmbakterien muss berücksichtigt
werden. Ein Mangel an Vitamin K, beispielsweise aufgrund seiner Fettlöslichkeit
bei Gallen- und Darmerkrankungen oder bei Anwendung eines Breitbandantibiotikums,
das die Darmflora schädigt, kann zu erhöhter Blutungsneigung führen und
muss durch parenterale Gabe von Vitamin K therapiert werden. Ein Monitoring der
sogenannten Thromboplastinzeit ist daher unbedingt zu empfehlen.
• Man bestimmt den sogenannten Quick-Wert, indem man in einer Citratblutprobe
durch Zusatz des Thromboplastinreagenzes die extrinsische Gerinnungskaskade
auslöst. Das Thromboplastinreagenz enthält neben Calcium und Phospholipiden,
das gerinnungsauslösende Gewebethromboplastin. Man misst nun die Gerinnungszeit
und erhält durch Vergleich mit Werten gesunder und nichttherapierter Patienten
den Quick-Wert. Man bevorzugt heutzutage allerdings die sogenannte INR, international
normalized ratio, die durch einen chargenspezifischen Korrekturfaktor
die Individualität des jeweils benutzten Thromboplastinreagenzes berücksichtigt.
• Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• Blutungen
• Die zunächst paradox anmutenden hämorrhagischen Hautnekrosen sind eine Folge
davon, dass auch die Synthese von Protein C einem endogenen Gerinnungshemmer
von Vitamin K abhängig ist. Da Protein C eine kürzere Verweildauer im Blut hat,
als die ebenfalls in Abhängigkeit von Vitamin K synthetisierten Gerinnungsfaktoren
kann es zu Beginn der Therapie zu Mikroembolien kommen, die in erster Linie die
Haut betreffen.
• Verlangsamte Heilung von Knochenbrüchen
• Starke Teratogenität bei 60% der Patienten, weshalb die Gabe von Cumarinen in der
Schwangerschaft absolut kontraindiziert ist.
• Wechselwirkungen
• Die Resorption von Cumarinen kann bei gleichzeitiger Einnahme von Antacida oder
medizinischer Kohle stark eingeschränkt sein.
• Aufgrund der hohen Plasmaeiweißbindung kann es bei Komedikation mit Substanzen
vergleichbarer Plasmaeiweißbindung zu Spitzenspiegeln durch Verdrängung
aus der Bindung kommen.
• Cumarine unterliegen einem starken Metabolismus durch CYP450-Isoenzyme und
sind entsprechend anfällig gegenüber Induktoren oder Inhibitoren des CYP450-Systems.
© Paul Wilhelm Elsinghorst