Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Fondaparinux (Arixtra ® )
• Fondaparinux ist das erste vollsynthetisch gewonnene Heparanoid, ein ebenfalls
polysulfatiertes Pentasaccharid, das allerdings nicht durch Protaminhydrochlorid
komplexiert werden kann. Es verhindert ausschließlich die Wirkung des Faktors Xa
und birgt bei linearer Wirkungskinetik ein deutlich geringeres Risiko allergischer
Reaktionen. Bei einmal täglich subcutaner Appliaktion ist es zur Thromboseprophylaxe
bei orthopädischen Eingriffen zugelassen.
• Direkte Thrombinhemmstoffe
• Hirudin und Analoga
• Das ursprünglich aus Hirudo medicinalis, dem Blutegel, gewonnene Hirudin, das heute
zusammen mit den abgeleiteten Wirkstoffen Lepirudin und Desirudin biotechnologisch
gewonnen wird, führt zu einer direkten Inaktivierung des Thrombins, die nicht
von Antithrombin III abhängig ist.
• Man nutzt Hirudin und seine Analoga, die aufgrund ihres proteogenen Ursprungs obligat
parenteral verabreicht werden müssen, zur Thromboseprophylaxe bei Patienten
mit HIT II.
• Ximelagatran (Exanta ® )
• Mit Ximelagatran wurde der erste, oral verfügbare Thrombinhemmstoff in den Markt
eingeführt. Das zur Resorptionsverbesserung eingesetzte Prodrug wird im Körper zur
eigentlichen Wirkform, dem Melagatran, umgesetzt. Aufgrund der geringen Erfahrungen
und einer möglichen Hepatotoxizität ist Ximelagatran nur unter ärztlicher Aufsicht
zur Thromboseprophylaxe bei orthopädischen Operationen im Klinikbereich
zugelassen.
• Hemmstoffe der Synthese von Gerinnungsfaktoren
• Cumarine
• Dicoumarol und die davon abgeleiteten, oral verfügbaren, synthetischen Derivate
hemmen die Vitamin-K-Epoxid-Reduktase und damit die Menge an frei verfügbarem
Vitamin K, das zur γ-Carboxylierung von Glutaminsäureresten im Rahmen der Synthese
von Gerinnungsfaktoren benötigt wird. Vitamin K fungiert als Antidot.
Dicoumarol
Phenprocoumon (Macumar ® ) HWZ ~ 150h
Warfarin (Coumadin TM ) – Hemiketalbildung HWZ 37 – 50h
© Paul Wilhelm Elsinghorst