Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Nebenwirkungen organischer Nitrate
• Infolge des raschen Blutdruckabfalles kann es zu Reflextachykardien kommen.
• Der sogenannte Nitratkopfschmerz kommt analog der Migräne durch die Weitstellung intrakranieller
Gefäße zustande und geht unter fortwährender Therapie zurück.
• Die Nitrattoleranz beschreibt die Gewöhnung des Körpers an die ausgelösten Kreislaufeffekte,
was zu Problemen beim Absetzen organischer Nitrate führen kann. Die Angestellten der Firma
Dynamit Nobel bekommen daher glyceroltrinitrathaltige Pflaster für die arbeitsfreien Tage um
eventuellen Entzugserscheinungen vorzubeugen.
• Um diese Form der Gewöhnung auszuschließen sollte wenn möglich eine tägliche nitratfreie
Phase gewährleistet werden, die sogenannte Nitratpause.
• Ein Wirkstoff, der nicht zur Nitrattoleranz führt ist das Molsidomin. Über eine Kette von Reaktionen,
die vermutlich keine mitochondriale Aldehyddehydrogenase involvieren, kommt es zu
einer Freisetzung von Stickstoffmonoxid und einem dilatativen Effekt gleichermaßen an Venen
und Arterien. Man nutzt Molsidomin aufgrund seiner langsamen Freisetzungskinetik nur zur
Prophylaxe und nur in Fällen in denen andere NO-Donatoren nicht mehr helfen, da es in
Tierversuchen zu einem gehäuften Auftreten von Nasenschleimhautkarzinomen bei Ratten
gekommen ist.
Molsidomin (Corvaton ® ) Linsidomin
• Weitere Wirkprinzipien
• Sildenafil (Viagra ® )
+ NO·
• Sildenafil ist ein Phosphodiesterasehemmer. Kommt es
durch Stickstoffmonoxid, das in diesem Fall aus Nervenendigungen
freigesetzt wird, zu einer Aktivierung
der Guanylatcyclase und damit zu einem Anstieg der
cGMP-Konzentration, so wird dieser Effekt durch Phosphodiesterasen
antagonisiert indem die cyclischen Phosphodiester
gespalten werden. Um die durch NO-Freisetzung gefährdete Erektion länger aufrechtzuerhalten
kann Sildenafil als Hemmstoff der Phosphodiesterase 5 eingesetz werden. Diese
besonders in den Schwellkörpern von Penis und Klitoris exprimierte Phosphodiesterase kann so
daran gehindert werden durch Abbau des cGMP eine Vasodilatation und damit das Abfließen
des Blutes aus den Schwellkörpern einzuleiten.
• Cave bei Komedikation mit organischen Nitraten, da PDE5 auch in anderen Geweben exprimiert
wird und es zu lebensbedrohlichen Blutdruckkrisen kommen kann.
© Paul Wilhelm Elsinghorst