Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Renale Anämien Normochrome Anämie
• Die infolge eines Erythropoetinmangels bei entsprechender Nierenerkrankung wie Niereninsuffiziens
auftretetende renale Anämie zeichnet sich durch eine verminderte Erythrocytenproduktion
aus. Sie wird auch als normochrome Anämie bezeichnet, da der Hämoglobingehalt physiologisch
unverändert ist.
• Die Therapie erfolgt durch Substitution des fehlenden Erythropoetins, das gentechnisch gewonnen
wird. Epoetin entspricht dem humanen Erythropoetin und muss alle 1 bis 2 Tage s.c.
oder i.v. injiziert werden. Darbopoetin hingegen hat im Vergleich zu humanem Erythropoetin
durch eine modifizierte Glykosidierung der Seitenketten wesentlich längere Halbwertszeiten
und erlaubt ein längeres Applikationsintervall.
• Hämostase
• Unter dem Oberbegriff Hämostase werden die Blutungsstillung und die Blutgerinnung zusammengefasst.
Analog zur natürlichen Abfolge spricht man auch von primärer und sekundärer
Hämostase.
• Primäre Hämostase
• Die primäre Hämostase führt zu einer Vasokonstriktion des verletzten Gefäßes und verhindert
durch ein Absenken des Blutdrucks einen größeren Blutverlust. Durch Faktoren, die aus den
zerstörten Endothelzellen freigesetzt werden, werden Thrombocyten aktiviert, die sich an der
Gefäßläsion anlagern und durch Vernetzung einen Thrombocytenpfropf bilden.
• Sekundäre Hämostase
• Die sekundäre Hämostase dient nicht so sehr der akuten Eindämmung des Blutverlustes sondern
mehr dem langfristigen Verschluß der Wunde durch Fibrinbildung. Eine komplexe Kaskade, in
der jeweils übergeordnete Faktoren die ihnen untergeordneten Faktoren durch proteolytische
Abspaltung aktivieren, führt zunächst zur Freisetzung von Thrombin, das Fibrinogen in die
Fibrinopeptide A und B spaltet. Diese Fibrinopeptide können sich spontan zu einem Polymer
zusammenlagern, das durch den ebenfalls von Thrombin aktivierten Faktor XIII quer- und
längsvernetzt wird. Um einen optimalen Wundverschluß und eine schnellere Wundheilung zu
gewährleisten zieht sich der so entstandene Fibrinpfropf im Rahmen der sogenannten Retraktion
zusammen und führt zu einer Annäherung der Wundränder.
• Die Gerinnungskaskade wird anhand der auslösenden Faktoren in ein extrinsisches und ein intrinsisches
System unterteilt. Das durch die Gewebeläsion freigesetzte Gewebethromboplastin
initiiert das extrinsische oder auch extravaskuläre System, das infolge seiner etwas kürzeren
Kaskade zu einer etwas schnelleren Thrombinfreisetzung führt. Das intrinsische oder auch intravaskuläre
System hingegen wird über den ständig im Blut zirkulierenden Hagemann-Faktor aktiviert
und löst eine etwas längere Kaskade aus.
• Die physiologische Gegenregulation der Gerinnungskaskade erfolgt neben etwa 20 weiteren
Faktoren durch Antithrombin III und Protein C. Antithrombin III hemmt die Faktoren IIa, IXa,
Xa, XIa und XIIa; Protein C die Faktoren Va und VIIIa. Die Auflösung eines bereits entstandenen
Fibrinpfropfes erfolgt durch Plasmin im Rahmen der sogenannten Fibrinolyse, wobei
erneut Fibrinopeptide entstehen, die sich jedoch nicht mehr zusammenlagern können. Die Freisetzung
von Plasmin kann durch zwei Faktoren ausgelöst werden: den Gewebeplasminogen-
© Paul Wilhelm Elsinghorst