Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Fibrinolytika
• Fibrinolytika, die auch als Plasminogenaktivatoren bezeichnet werden, sind in der Lage
bereits entstandene Thromben durch verstärkte Plasminbildung aufzulösen. Sie werden typischerweise
zu Akuttherapie tromboembolischer Gefäßverschlüsse – Lungenembolie,
Herzinfarkt, Beinvenenthrombose – genutzt und dabei in Form von Dauerinfusionen
gegeben. Mögliche Nebenwirkungen in Form von Blutungen sind der Grund warum
Fibrinolytika nur eingeschränkt zur Apoplextherapie genutzt werden.
• Urokinase
• Dieser endogene Plasminogenaktivator wird auf gentechnischem Weg gewonnen.
• Streptokinase
• Dieser aus β-hämolysierenden Streptokokken gewonnene Plasminogenaktivator bildet
zunächst einen Komplex mit Plasminogen, der dann in der Lage ist weiteres Plasminogen
zu Plasmin zu aktivieren. Dieser Mechanismus birgt eine gewisse Gefahr, da es
bei Überdosierung zur vollständigen Komplexierung des im Blut vorhandenen Plasminogens
kommen kann, wobei kein aktivierbares Plasminogen verfügbar bleibt.
• Anistreplase
• Dieser synthetisch gewonnene Komplex aus Plasminogen und einer durch Anissäure
geschützten Streptokinase versucht die Überdosierungsproblematik der Streptokinase
zu umgehen. Anistreplase wird nach i.v. bolus Gabe nur langsam entschützt und führt
so zu einem Depoteffekt. Sowohl Streptokinase, als auch Anistreplase können aufgrund
ihres bakteriellen Ursprungs zu Immunreaktionen führen.
• Alteplase
• Alteplase ist ein rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator, weshalb man auch von
rt-PA spricht. Alteplase birgt ein deutlich geringeres Blutungsrisiko, da es genau wie
sein endogener Counterpart eine äußerst hohe Affinität zu Fibrin aufweist. Man nutzt
Alteplase zur Lysetherapie bei akutem Herzinfarkt.
• Plasminhemmstoffe
• p-Aminomethylbenzoesäure, Tranexamsäure
• Bei den Plasminhemmstoffen handelt es sich um Lysinanaloga, die die Plasminbindungsstelle
besetzten und so eine Fibrinolyse verhindern. Man nutzt sie als Antidot
bei Überdosierung von Fibrinolytika und als Antagonisten der Urokinase bei Operationen
im Urogenitaltrakt und starken Menstruationsblutungen.
• Thrombocytenaggregationshemmer
• Acetylsalicylsäure
• Acetylsalicylsäure hemmt die TXA2-Synthese der Thrombocyten und die endotheliale
Prostacyclin-Synthese durch irreversible Acetylierung der COX. Während TXA2 eine
Thrombocytenaggregation vermittelt wird dies durch Prostacyclin verhindert. Die zunächst
gegensinnig scheinende Hemmung der endothelialen Prostacyclin-Synthese
kann jedoch durch Neusynthese der COX in den Endothelzellen ausgeglichen werden,
während den Thrombocyten ein adäquater Proteinbiosyntheseapparat fehlt.
© Paul Wilhelm Elsinghorst