Pharmakologischer Demonstrationskurs

• Mit Flumazenil (Anexate ® ) wurde ein Antagonist gefunden, der die
Benzodiazepinbindungsstelle kompetitiv besetzt. Es sei noch einmal darauf
hingewiesen, dass dadurch lediglich die GABA-fördernde Wirkung
der Benzodiazepine, nicht aber die gabaerge Grundaktivität an GABAA-
Rezeptoren verringert wird. Man nutzt Flumazenil sowohl als Antidot bei
Benzodiazepinintoxikationen, als auch zum postoperativen Erwecken.
Hierbei ist zu beachten, dass Flumenazil mit 53 Minuten eine meist kürzere
Halbwertszeit hat als die zur Narkose eingesetzten Benzodiazepine und
dementsprechend eine Mehrfachgabe notwendig ist.
• Neben den Benzodiazepinen und Barbituraten, die agonistische Wirkung an GABAA-Rezeptoren
besitzen, und Flumazenil, das antagonistische Eigenschaften in Bezug auf die Benzodiazepine aufweist,
sind auch inverse Agonisten bekannt. Die lediglich als pharmakologische Tools angewandten
β-Carboline verringern nach Bindung an den GABAA-Rezeptor die Wirkung von GABA.
• Pharmakokinetik und Metabolismus einiger Benzodiazepine
• Phase I liefert für klassische Benzodiazepine in der Regel aktive Metaboliten. Trizyklische Derivate
wie das Midazolam oder Brotizolam werden hingegen inaktiviert.
Diazepam
HWZ ~ 20–50h
Chlordiazepoxid
HWZ ~ 7–14h
Oxidation
Glucuronidierung
Nordazepam
HWZ ~ 50–100h
Nordazepam
HWZ ~ 50–100h
Midazolam
HWZ 1,5–3h
Oxidation
Glucuronidierung
Oxazepam
HWZ ~ 6–24h
Oxazepam
HWZ ~ 6–24h
• Phase II führt durch Glucuronidierung zu inaktiven Metaboliten, da diese aufgrund der verringerten
Lipohilie nicht mehr ins ZNS permeieren können.
© Paul Wilhelm Elsinghorst