Wirkstoffe Effekte

25
Die Schleimhäute haben den Charakter einer Lipidmembran mit Poren, weshalb sie
auch für hydrophile Substanzen beschränkt durchlässig sind (Nase, Mund-Rachen,
Bindehaut, Harnleiter, Blase). Kokainsüchtige benutzen daher die Nasenschleimhaut oft
als Resorptionsfläche.
Faustregel:
Ein lipophiles Molekül passiert Membranen passiv gut, ein hydrophiles schlecht.
Resorptionsgeschwindigkeit und -quote ist abhängig von:
• Teilchengrösse / spezifischer Oberfläche
• Dosierung
• Kontaktzeit mit der Resorptionsfläche
• Grösse der resorbierenden Fläche
• pH-Wert im Bereich der resorbierenden Areale
• Integrität der Membranen
• Durchblutung des resorbierenden Organs.
Die Diffusionsgeschwindigkeit bestimmt die Aufnahme von einem Kompartiment ins
nächste.
Beispiel 30 : 1 Gramm Dimethylformamid (DMF, H-CO-N(CH3)2) wird
über die Haut innerhalb weniger Minuten aufgenommen. Um
dieselbe Menge bei einem MAK-Wert von 10 ppm aufzunehmen
muss man eine ganze Woche diesen Dämpfen ausgesetzt sein. Der
Abbau von DMF im Körper ist jedoch so rasch, dass bei Aufnahme
über die Lunge 1 g im Körper nie übersteigt.
4.1 Diffusion
H C
O
N(CH 3 ) 2
Die Geschwindigkeit mit der Moleküle eine Membran passieren, mit dem passiven
Transport der Diffusion,kann durch das Ficksche Gesetz beschrieben werden 31 :
D A Kv ( c 2 c1)
v
( m / s)
d
− • • •
=
v: Diffusionsgeschwindigkeit (m/s)
D: Diffusionskonstante (abängig von der Molekülgrösse)
� Gase: D ≈ 10 -4 – 10 -5 m 2 sec -1 ,
� Flüssigkeiten: D ≈ 10 -9 m 2 sec -1 (Wasser),
� Festkörper: D ≈ 10 -14 m 2 sec -1
A: Oberfläche der Membran (m 2 );
Kv: Verteilungskoeffizient (cinnen/caussen, dimensionslos, c1/c2);
(cinnen-caussen = c1-c2 =∆c): wirksame Konzentrationsdifferenz (mol/m 3 )
d : Dicke der Membran (m);
Beispiel:
Wie lange dauert die Aufnahme?
30 Bender H.F., Sicherer Umgang mit Gefahrstoffen, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, 2000, 8
31 Stephan U., Elstner P., Müller R.K. (Hrsg.), Fachlexikon ABC Toxikologie, Verlag Harri Deutsch,
Thun/Frankfurt, 1985, 108
Chemie Bützer