Wirkstoffe Effekte

42
Die Realität zeigt, dass das Modell, trotz den bekannten Mediatoreigenschaften, die
experimentellen Fakten recht gut beschreibt. Falls die Daten bekannt sind, können mit
dem Modell mindestens Extrapolationen auf noch unbekannte Dosisbereiche recht gut
vorgenommen werden.
Unter der Annahme, dass empfindliche Individuen pro Kilogramm Körpergewicht
weniger Rezeptoren haben, weniger Empfindliche mehr, kann dieses Modell auf eine
Population übertragen werden.
Gerade für die Untersuchung der Mediator-Moleküle und der Effektor-Systeme hat sich
dieses Modell immer wieder bewährt (Pharmakologie, Toxikologie, Molekularbiologie 40 ).
Bestimmung von Kd: E D
= ;
Em D + Kd
Falls [D] = Kd, dann ist E/Em = ½ = 0,5 also 50% Effekt.
Kd entspricht hier bei Wirkstoffen der ED(50), also der Dosis, bei welcher bei der Hälfte
der beobachteten Individuen ein Effekt festgestellt werden kann. Für letale Effekte
entspricht dies der LD(50). Diese LD(50) ist für verschiedene Lebewesen
unterschiedlich (siehe Beurteilung von Befunden). Andererseits zeigen sich bei gleichen
Lebewesen individuelle Unterschiede.
Wirkung (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 20 40 60 80 100
besetzte Rezeptoren (%)
HO
HO
Wirkung %
berechnet
OH
C CH 2 NH 2
Abbildung 28: Kontraktion der Kaninchenaorta durch den Neurotransmitter Noradrenalin 41 ;
Berechnung mit Kd = 5 (Dosis-Effekt-Kurve).
Die Dosis wird meist in Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht angegeben. Damit
werden individuelle Unterschiede in der Körpergrösse einigermassen ausgeglichen.
40 Rudinger J., The Meaning of „Structure“ and „Activity“ for Peptide Hormones, Endocrinology 1971,
Proc. 3rrd Int. Sym., London, 19-22 July 1971. Ed Selwyn Taylor, William Heinemann Medical
Books, London 1972, 12
41 Beese und Furchgott, zitiert in: Forth W., Henschler D., Rummel W., Starke.(Hrsg.), Allgemeine und
spezielle Pharmakologie und Toxikologie, Bibliographisches Institut & F.A. Brockhaus AG,
Mannheim, 1992, 15
Chemie Bützer
H