Wirkstoffe Effekte

elativer Effekt
0.8
0.6
0.4
0.2
46
log (Dosis) - Effekt - Funktion
0.000001 0.001 1 1000
1
0
Mikrogramm/kg
heilend
Nebenwirkungen
letal
Abbildung 32: Dosis-Effekt-Kurven für verschiedene Wirksamkeiten (Kd=0.001, Kd= 0.01, Kd= 0.1)
In unserem Beispiel ist der Abstand der ED(50) (heilend) von der LD(50 (letal) ein
Faktor 100.
Diese Kurve entspricht der Summenhäufigkeit der Gaussschen Verteilungskurve.
Folgerung:
Je grösser der Abstand zwischen der Kurve mit den positiven Effekten bei 50%
(ED(50), zur Kurve mit der Letalität, LD(50), desto sicherer ist ein Medikament
einzustufen.
LD(50)/ED(50): therapeutischer Index.
Aus Erfahrung hat sich bei Pharmaka für die therapeutische Breite der Quotient
LD(25)/ED(75) herauskristallisiert 46 . Was könnte dafür die Begründung gewesen
sein? 47
Die LD(50), und damit Kd, ist die Grundlage für viele Beurteilungen der Toxizität von
Substanzen, so auch der Gefahrenklassierung.
Für die Funktion E
Em
=
D
gilt: Kd = ED(50) resp. LD(50) !!
D + Kd
5.4.4 Bedeutung für die Wirkungsbeurteilung
Für die Beurteilung einer Wirkung, insbesondere für die Giftbeurteilung hat die Dosis-
Effekt-Funktion eine grosse Bedeutung erlangt. Sie kann zwei Aussagen machen:
• wie nimmt der Effekt in Funktion der Dosis bei einem Individuum zu und
• wie zeigen sich die Effekte mit zunehmender Dosis bei einer Population.
46 Kuschinsky G., Lüllmann H., Kurzes Lehrbuch der Pharmakologie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart,
1967, 269
47 Falls die Steilheit der beiden Kurven nicht gleich ist, wird mit dem therapeutischen Index keine gute
Aussage gemacht.
Chemie Bützer