Wirkstoffe Effekte

7.3 Das lineare Modell
Chemie Bützer
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Zwischen der Dosis und der Wirkung muss ein Zusammenhang bestehen. Ganz einfach
ausgedrückt könnte dies etwa so lauten:
Je grösser die Dosis, desto grösser die Wirkung.
Und der einfachste mathematische Zusammenhang ist hier die Proportionalität, d.h. die
Wirkung steigt proportional (linear) zu der Dosis. Welches sind die wichtigsten
Aussagen dieses Modells? Wohl die wichtigste Aussage des linearen Modells ist, dass
jede noch so kleine Menge Wirkstoff zu einem Effekt führt. Andererseits gibt es auch
Hinweise, darauf, dass bei carcinogenen (krebserzeugenden) Substanzen erst ab einer
gewissen Konzentration beobachtbare Effekte eintreten. dies wird dadurch erklärt, dass
unser Körper Reparaturmechanismen besitzt, welche bei zu grosser Belastung (Dosis)
überfordert werden.
Aufgabe:
1) Geben Sie Beispiele an, wo das lineare Modell nicht zutrifft.
2) Geben sie Beispiele an, wo das lineare Modell unüberprüfbar wird.
Bei krebserzeugenden Substanzen oder bei ionisierender Strahlung wird dieses Modell,
mangels zuverlässigen Daten bei ganz tiefen Dosen, allgemein verwendet.
Beispiel:
Diethylnitrosamin [(C2H5)2-N-N=O)] ist eine krebserzeugende Substanz, die sich vor
allem im Magen zwischen Nitriten (NO2 - ) und Aminen, welche beide in der Nahrung
vorkommen können, bilden.
Die Abhängigkeit der mittleren Dosis von Diethylnitrosamin für die Bildung von
Carcinomen bei Ratten.
Tabelle 35: Induktionszeit für die Bildung von Carcinomen mit Diethylnitrosamin
Dosis Induktionszeit Anteil der Carcinome relative
(mg/kg) (Tage) an allen Tieren in % Unsicherheit in %
1000 68 100 8
963 101 100 2
660 137 100 3
460 192 100 4,7
285 238 100 6,5
213 355 100 7,1
137 457 100 8,9
91 609 90 6,3
64 840 71 ca.8