Identifikation und Charakterisierung - OPUS - Universität Würzburg

I. Einleitung
Die Grundstruktur der zuvor beschriebenen MHC-Klasse I- und II-Moleküle ist laut
Röntgenstrukturanalyse sehr ähnlich.
Abb.2: Kristallstruktur von HLA-B27
Gezeigt ist der extrazelluläre Teil des HLA-B*27-Moleküls
mit den drei Domänen α1, α2 und α3 (blau) mit dem
assoziierten β2-Mikroglobulin (β2m, grün).
Die beiden Domänen α1 und α2 begrenzen mit ihren zwei α-
Helices die Seiten der Peptidbindungsgrube, in der das
präsentierte Peptid (rot) eingelagert ist. Der Pfeil markiert
eine Besonderheit des HLA-B*27-Moleküls im Vergleich zu
anderen Klasse-I-Molekülen: Ein ungepaartes Cystein an
Position 67, das die Expression eines HLA-B*27-
Homodimers auf der Zelloberfläche erlaubt. (aus Hülsmeyer
et al., 2002, Fig.2).
Das MHC-Klasse I-Molekül besteht aus einer membrandurchspannenden α-Kette, sowie
einem nicht kovalent gebundenem β2-Mikroglobulin. Die α-Kette faltet sich in die drei
Domänen α1, α2 und α3, wobei die beiden ersten Ketten die Peptidbindungsgrube bilden.
Gebundene Peptide weisen eine Länge von 8-11 Aminosäuren (AS) auf.
MHC-Klasse II-Moleküle bestehen aus einem nicht kovalenten Komplex aus einer α- und
einer β-Kette, die beide die Membran durchspannen. Die α1- und die β1-Domäne bilden die
Peptidbindungsgrube, die Peptide mit einer Länge von 13-17 AS präsentiert.
Der MHC des Menschen wird als HLA-Komplex (Human Leucocyte Antigen) bezeichnet. Der
HLA-Genkomplex ist sehr polygen und polymorph und wird in die HLA-Klassen I, II und III
eingeteilt. Da die Expression der HLA-Klasse I und II-Gene kodominant ist, exprimiert jeder
Mensch sechs verschiedene MHC-Klasse I-Moleküle sowie mindestens acht verschiedene
HLA-Klasse II-Moleküle auf der Zelloberfläche.
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