Identifikation und Charakterisierung - OPUS - Universität Würzburg

I. Einleitung
3. T-Zell-Rezeptor
Ein T-Lymphozyt exprimiert auf seiner Zelloberfläche ca. 30.000 gleiche T-Zell-Rezeptoren.
Ein TZR-Molekül ist ein Heterodimer und besteht aus einer α- und einer β-Kette (Meuer et al.,
1983). 5-10% der T-Zellen exprimieren einen γδ-TZR, dessen Funktion noch nicht vollständig
geklärt ist (Brenner et al., 1986). Der TZR gehört aufgrund seiner Ähnlichkeit zu den
Immunglobulinen zur Ig-Superfamilie. Im Rahmen dieser Arbeit soll lediglich auf den αβ-
TZR eingegangen werden.
3.1 Struktur des TZR
Der TZR besteht aus zwei TZR-Ketten, einer TZR-α- und einer β-Kette, die beide zur
Antigenerkennung beitragen. Jede Kette besteht aus einem C-terminalen extrazellulären
Bereich von ca. 110 Aminosäuren, einer hydrophoben Transmembrandomäne sowie einem
kurzen cytoplasmatischen Bereich von 2-7 Aminosäuren (Kronenberg et al., 1986). Die beiden
Ketten sind im extrazellulären Bereich nahe der Zellmembran durch eine Disulfidbrücke
verbunden. Der extrazelluläre Bereich beider Ketten besteht aus einer variablen (Vα und Vβ)
und einer konstanten Region (Cα und Cβ), wobei die V-Region von mehreren Gensegmenten
kodiert wird. Die konstante Region ist bei allen TZR gleich.
Das TZR-αβ-Heterodimer erkennt das Antigen, kann jedoch kein Signal ins Innere der Zelle
übermitteln. Aus diesem Grund ist er mit sechs weiteren akzessorischen Polypeptidketten
assoziiert, bezeichnet als CD3-Komplex. Die Ketten des CD3-Komplex sind in Form von zwei
Heterodimeren (CD3 ε-δ, CD3 ε-γ) sowie einem ζζ-Homodimer angeordnet (Clevers et al.,
1988).
Abb.3: Der T-Zell-Rezeptor-Komplex
Der T-Zell-Rezeptor (blau) besteht aus einer α- und einer β-Kette und ist
mit dem CD3-Komplex (rot) assoziiert. Dieser setzt sich aus
Heterodimeren (ε-δ bzw. ε-γ) zusammen und dient wie das Homodimer
der beiden ζ-Ketten (grün) der Signalweiterleitung ins Zellinnere, wozu die
gelb markierten ITAM-Bereiche benötigt werden.
Jede TZR-Untereinheit besteht aus einer N-terminalen variablen Domäne
und einer konstanten Domäne.
Die Assoziation der verschiedenen Untereinheiten erfolgt über
gegensätzliche Ladungen in den Transmembranregionen (aus Janeway,
Immunbiology 6/e, ©Garland Science 2005, Figure 6-9).
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