Identifikation und Charakterisierung - OPUS - Universität Würzburg

I. Einleitung
Nachdem nun der Aufbau und die Funktion der verschiedenen Moleküle eines TZR-
Peptid/MHC-Komplexes ausführlich erklärt wurden, wird in den nachfolgenden Kapiteln die
Rolle der T-Lymphozyten in Autoimmunerkrankungen näher erläutert. Dies führt direkt zur
Fragestellung, welche dieser Arbeit zu Grunde liegt.
5. Die Rolle von T-Lymphozyten in Autoimmunerkrankungen
In einem gesunden Organismus finden normalerweise keine Angriffe des eigenen
Immunsystems gegen körpereigenes Gewebe statt. Selbstreaktive Lymphozyten werden
während der Lymphozyten-Reifung im Thymus frühzeitig eliminiert. Außerdem unterliegen
die T- und B-Zellen, die der Selektion entgangen und autoreaktiv sind, einem Kontroll-
Suppressor-Mechanismus, der eine Aktivierung selbstreaktiver Lymphozyten verhindert
(Wekerle et al., 1992). Bei Menschen mit einer Autoimmunerkrankung jedoch entfalten
selbstreaktive Lymphozyten eine pathogene Wirkung, indem sie gegen körpereigenes Gewebe
vorgehen. In den meisten Autoimmunerkrankungen treten sowohl B- als auch T-Lymphozyten
in unterschiedlicher Gewichtung als Initiatoren und Mediatoren auf. Bei der Multiplen
Sklerose (MS), einer entzündlichen Erkrankung des Zentralen Nervensystems, durchdringen
aktivierte CD4 + - und CD8 + -T-Zellen die Blut-Hirn-Schranke und zerstören die Myelinscheide
(Stinissen et al., 1997; zusammengefasst in Steinman und Zamvil, 2003).
Überwiegend CD8 + -T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen sind die Polymyositis und die
Einschlusskörperchenmyositis, beides entzündliche Muskelerkrankungen (Hohlfeld und Engel,
1994).
Weitere Autoimmunerkrankungen, bei denen v.a. T-Lymphozyten eine pathogene Rolle
spielen sind die Rheumatoide Arthritis, bei der die Gelenkkapseln zerstört werden (Kinne et
al., 1997) sowie die Insulin-abhängige Diabetes mellitus (zusammengefasst in Bach, 1994;
Tisch und McHewitt, 1996). Hier infiltrieren die T-Zellen die Bauchspeicheldrüse und
zerstören die insulinproduzierenden β-Zellen der Langerhans’schen Inseln.
Ein Beispiel für eine überwiegend B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung ist Myasthenia
gravis (Hohlfeld und Engel, 1994). Bei dieser Erkrankung binden autoreaktive AK an die
Acetylcholinrezeptoren der neuromuskulären Endplatte und verhindern so die
Erregungsweiterleitung vom Nerv auf den Muskel.
Autoimmunerkrankungen sind vermutlich multifaktoriell bedingt, d.h. sowohl Umweltfaktoren
als auch genetische Präposition, Geschlecht und hormoneller Status spielen bei der Entstehung
der Krankheit eine Rolle.
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