Identifikation und Charakterisierung - OPUS - Universität Würzburg

I. Einleitung
6.2 Multiple Sklerose
Die Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche Erkrankung des Zentralen Nervensystems. T-
und B -Lymphozyten sowie Makrophagen durchdringen die Blut-Hirn-Schranke und gelangen
so in das Zentrale Nervensystem. Dort zerstören sie durch die Ausschüttung von Cytokinen die
Oligodentrogliazellen, die für die Herstellung der Myelinscheide verantwortlich sind. Das
fehlende Myelin verhindert eine einwandfreie Erregungsweiterleitung (zusammengefasst in
Steinman et al., 2002). Die ersten Krankheitssymptome treten zwischen dem 20. und 40.
Lebensjahr auf, wobei Frauen doppelt so häufig betroffen sind wie Männer. Weltweit zählt
man etwa 1 Million Betroffene. Häufig auftretende Symptome sind zunehmende Sehschwäche,
Koordinationsprobleme und damit einhergehende Gehstörungen (McFarlin and McFarland.,
1982; zusammengefasst in Steinman und Zamvil; 2003). Der Krankheitsverlauf kennzeichnet
sich bei 85-90% der Patienten durch das wiederholte Auftreten und Rückbilden verschiedener
neurologischer Symptome. Einen solchen Verlauf bezeichnet man als schubförmigerremittierender
Verlauf, der später häufig in eine sekundär progrediente MS übergeht. Die
restlichen 10-15% weisen eine primär progrediente MS auf. Dies zeigt sich in einem
kontinuierlichen Fortschreiten der Erkrankung ohne eindeutige Schübe. (zusammengefasst in
Sospedra und Martin, 2005 und Hafler, 2004). Es ist bekannt, dass sowohl Umwelteinflüsse als
auch die genetische Veranlagung bei der Entstehung der Krankheit beteiligt sind (Ebers et al.,
1995; Ebers et al., 1998).
Die Schwierigkeit bei der Untersuchung von MS ist, dass man den Patienten aus
diagnostischen Gründen zu Lebzeiten normalerweise keine Hirnbiopsie entnimmt.
Autopsiematerial ist jedoch für eine Analyse oftmals nicht brauchbar. Dies grenzt die Zahl
verwertbarer Gewebeproben drastisch ein.
Die Biopsie des MS-Patienten FE, welche in dieser Arbeit untersucht wurde, hat man diesem
zu Lebzeiten entnommen, da zunächst der Verdacht auf einen Hirntumor bestand. Zum
besseren Verständnis soll an dieser Stelle kurz die Vorgeschichte dargestellt werden, welche
schließlich zur erneuten Analyse der Biopsie im Rahmen dieser Arbeit führte. 1996 wurde die
Hirnbiopsie des Patienten FE durch Babbe et al. (2000), 2001 das Blut durch Skulina et al.
(2004) in einer CDR3-Spektratyping-Analyse auf expandierte TZR-β-Ketten untersucht. Die
Vβ1-Jβ2.3-TZR-Kette trat hier expandiert auf. Diese Expansion konnten wir im Blut des
Patienten 2003 erneut detektieren. Die anschließende Untersuchung einzelner CD8 + /Vβ1 + -
Blutzellen durch die in dieser Arbeit beschriebene Einzelzell-RT-PCR lieferte den Verdacht
auf eine korrespondierende α-Kette. Um diesen Verdacht zu bestätigen, wurde erneut Blut des
Patienten analysiert. Wir konnten jedoch die Vβ1-Jβ2.3-Expansion durch CDR3-Spektratyping
nicht mehr detektieren. Der Grund hierfür könnte laut behandelndem Arzt die geänderte
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