qualitative und quantitative untersuchungen an nervus suralis ...

1.2.2 Beziehung der histopathologischen Veränderungen im Nervensystem zu
Mechanismen der Krankheitsentstehung bei ALS
Es besteht weitgehend Einigkeit in der Literatur, daß die ALS eine Erkrankung des
Perykaryons und der Axone ist. Viele Debatten wurden darüber geführt, ob v.a. das
Perikaryon betroffen ist, es sich eher um eine distal beginnende axonale "dying-back"
Neuropathie handelt oder ob die proximalen Veränderungen des Axons eine führende Rolle
spielen (Bradley et al. 1983). Bei dem oft favorisierten Konzept der dying-back Neuropathie
handelt es sich um eine axonale Degeneration, die bei vielen toxisch induzierten und
spontanen Neuropathien vorliegt. Die Schädigung beginnt am Axon distal und schreitet
zentripetal fort. Das ursprüngliche Erklärungskonzept für die dying-back Schädigungen
beruhte auf der monogenetischen Doktrin, daß das Axon abhängig von den trophischen
Einflüssen des neuronalen Zellkörpers sei und eine Störung der Funktion des Zellkörpers sich
zuerst an den am weitesten entfernten Abschnitten, dem distalen Axon, bemerkbar macht.
Damit wäre die dying-back Neuropathie eine Erkrankung des Neurons mit distal beginnender
Manifestation. In der weiteren Entwicklung der verschiedensten Hypothesen zu den dying-
back Neuropathien wurden inzwischen auch direkte pathogenetische Einflüsse auf das Axon
diskutiert (Spencer und Schaumburg 1976). Auch im Falle der ALS gibt es Versuche,
verschiedene Phänomene, wie z. B. die Akkumulation von Neurofilamenten in den
proximalen Axonen, also eine proximale Axonopathie, mit dem dying-back Konzept zu
vereinbaren. So könnte nach Chou (1995) bei ALS primär der langsame anterograde axonale
Transport gestört sein, was zu Schwellungen und Akkumulationen von Neurofilamenten im
proximalen Axon und zu intrazytoplasmatischen Einschlüssen im Motoneuron und
konsekutivem Zelltod führt. Die dying-back Neuropathie mit sekundärer Demyelinisierung
wäre dann eine Folge dieser beiden pathologischen Prozesse.
Das Problem, Krankheiten des Perikaryons nach Möglichkeit von peripheren Neuropathien,
oder besser von Axonopathien (Thomas 1991), zu unterscheiden, ist nach Rowland (1991)
keine alleinige Debatte unter Theoretikern mehr, seit es verschiedene Therapieansätze
involviert. Damit ist vor allem die Abgrenzung zu der immunologisch bedingten MMN
gemeint. Weiterhin gibt Rowland (1991) jedoch zu bedenken, ob das Auffinden von
Abnormalitäten in Nervus suralis Biopsien bei Patienten mit ALS dazu berechtigt,
automatisch von einer (Poly-) Neuropathie zu sprechen. Dies würde durch Ungenauigkeiten in
der Definition implizieren, daß es sich bei Fällen mit Affektion des sensiblen Nervensystems
möglicherweise nicht um eine Erkrankung der Perikarien handeln könnte. Gerade die
Untersuchungen von Abnormalitäten in Nervus suralis-Biopsien könnten jedoch interessant
sein, um allgemeingültige pathogenetische Prinzipien bei ALS im Frühstadium der
Erkrankung zu betrachten (Kawamura et al. 1981, Di Trapani et al. 1986).
11