Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

I. Discussion des articles 4 et 5
L’implication de l’HHV-6 dans le LH, notamment via la protéine DR7, est étudiée depuis
plusieurs années et sous plusieurs aspects au sein du laboratoire.
Une première étude réalisée sur une cohorte de patients atteints de lymphoproliférations, a
montré la présence du génome de l’HHV-6 au sein de ganglions lymphatiques de 35,1% des
patients atteints du LH, 22,2% des patients atteints de lymphomes à cellules B, et 23,1% des
patients atteints de lymphomes à cellules T ou NK (Collot et al., 2002).
Une seconde étude a visé à détecter simultanément la présence de l’HHV-6 et de l’EBV
par PCR quantitative en temps réel, au sein de ganglions lymphatiques d’une cohorte de 86
patients atteints de LH, l’EBV représentant l’unique implication virale actuellement reconnue
officiellement dans le LH. Des prévalences de 61,6% et 79,1% ont été observées pour l’EBV et
l’HHV-6, respectivement. En outre, une prévalence accrue de l’EBV a été montrée dans la forme
à cellularité mixte (80,0% des cas), alors que l’HHV-6 a été détecté préférentiellement dans la
forme scléro-nodulaire (83,6% des cas). Parmi les échantillons positifs pour l’HHV-6, le variant
B a été trouvé dans une large majorité des cas (63 sur 68). Ces résultats suggèrent un rôle
potentiel de l’HHV-6 dans le LH. Le fait que l’HHV-6 soit détecté en absence de l’EBV dans 27
cas cliniques de LH sur 86 argumente en faveur de cette hypothèse.
Ces études ont mené notre équipe de recherche à considérer l’HHV-6, et notamment le
variant B, comme un virus potentiellement oncogène. L’HHV-6 a été initialement isolé à partir
de PBMCs issus de patients souffrant de désordres lymphoprolifératifs (Salahuddin et al., 1986),
et diverses études ont depuis cherché à comprendre le rôle de l’HHV-6 dans les
lymphoproliférations (Ogata, 2009). Les premières études qui ont étudié le potentiel oncogénique
de l’HHV-6 ont consisté à cloner divers fragments du génome du variant A de l’HHV-6 puis à les
utiliser pour transfecter la lignée cellulaire murine NIH3T3. Seul le fragment SalI-L a montré
alors une activité transformante (Razzaque, 1990 ; Thompson et al., 1994). Il a ensuite été
démontré qu’un seul ORF était responsable des propriétés transformantes du fragment SalI-L :
l’ORF1 ultérieurement appelé gène DR7 (Kashanshi et al., 1997 ; Gompels et al., 1995).
Une interaction entre la protéine DR7 issue du variant A (DR7A) et la protéine p53 a été
montrée (Kashanshi et al., 1997). Notre laboratoire a montré que p53 interagit également avec
DR7B, et que la présence de DR7B entraîne une augmentation de la transcription des sous-unités
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