Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

p50 et p65 (ou RelA) du complexe NFB, ainsi qu’une stimulation de l’activité NFB,
confirmant ainsi le caractère oncogène du variant B de l’HHV-6.
Un anticorps polyclonal dirigé contre la protéine DR7B a été produit, et son utilisation a
permis à notre équipe de recherche de montrer la présence de cette protéine au sein de cellules RS
issues de ganglions lymphatiques de patients atteints de LH et n’étant pas infectées par l’EBV.
Cette dernière étude nous a conduit à suspecter un rôle potentiel de l’oncoprotéine DR7B dans la
formation des cellules RS.
Afin d’étayer cette hypothèse, nous avons transfecté la lignée cellulaire BJAB afin d’y
surexprimer la protéine DR7B. Bien qu’une lignée cellulaire possède, par définition, un caractère
cancéreux, le fait que DR7B induise une capacité proliférative accrue confirme un aspect
oncogène certain de cette protéine. Par ailleurs, les cellules surexprimant DR7B ont également
montré une résistance à l’apoptose entraînée par une irradiation aux rayons ultraviolets (UV),
signifiant ainsi que DR7B est capable d’induire un signal anti-apoptotique. L’irradiation des
cellules BJAB par rayonnement UV à une dose de 100J/m 2 , comme cela a été réalisé dans cette
étude, a été montré comme entraînant l’apoptose, par Chatterjee et Wu (2001).
Le BAY11-7082 est une molécule de synthèse permettant de bloquer de façon irréversible
la transduction du signal de la voie NFB. En effet cette molécule inhibe la kinase responsable de
la phosphorylation de IB (IKK) de façon spécifique. IB, en se fixant sur NFB, est un
facteur régulant négativement l’action de ce complexe. La phosphorylation de IB entraîne un
changement conformationnel ne lui permettant plus de lier le complexe NFB, et le laissant ainsi
libre de déclencher la transcription de gènes cibles (figure 24). Le traitement de cellules BJAB
avec le BAY11-7082 à une concentration de 3µM entraîne une forte diminution de la présence de
la forme phosphorylée de IB, comme montré par Terrin et al. (2008). Dans notre étude, le
traitement des cellules BJAB surexprimant DR7B avec le BAY11-7082 (3µM) a entraîné une
diminution significative de l’apoptose induite par un rayonnement UV, montrant que le signal
anti-apoptotique induit par DR7B implique la voie NFB, apportant ainsi un élément
supplémentaire en faveur d’une stimulation de cette voie par DR7B, notamment via l’action de
IKK.
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