Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

XI.1. Analogues nucléosidiques
L’acyclovir (ACV), le ganciclovir (GCV) et leur pro-drogues orales, respectivement le
valacyclovir (val-ACV) et le valganciclovir (val-GCV) (figure 7), ciblent l’ADN polymérase
virale par compétition avec un de ses substrats naturels : la désoxyguanosine. Le val-ACV et le
val-GCV, absorbés oralement, sont rapidement convertis respectivement en ACV et GCV, par
une hydrolase présente dans le tractus gastro-intestinal et le foie (Soul-Lawton et al., 1995).
L’ACV et le GCV doivent être sous forme triphosphorylée pour être actifs. La première
phosphorylation est assurée par la phosphotransférase virale codée par le gène U69, capable de
convertir des analogues nucléosidiques en leurs dérivés monophosphates (Ansari et Emery,
1999). Les deuxième et troisième phosphorylations sont catalysées par des kinases cellulaires.
Une fois triphosphorylés, l’ACV et le GCV sont incorporés dans le brin d’ADN en cours de
synthèse, entraînant ainsi l’arrêt de la synthèse d’ADN. Le GCV présente une meilleure activité
antivirale que l’ACV, et est donc plus fréquemment utilisé (Agut et al., 1991 ; Yoshida et al.
1998) mais cette molécule peut également causer d’importants effets secondaires suivant la dose
administrée, essentiellement des leuconeutropénies, des thrombocytopénies (McGavin et Goa,
2001), et plus rarement des troubles rénaux ou des troubles neurologiques (Gandhi et Khanna,
2004).
XI.2. Analogues nucléotidiques
Le cidofovir (CDV) est un analogue de la déoxycytosine monophosphate (figure 7).
Sachant que sa structure primaire comprend un groupement phosphate, cette molécule n’a pas
besoin d’être phosphorylée par une enzyme virale. Les kinases cellulaires la convertissent en sa
forme triphosphate qui est un compétiteur de la déoxycytosine triphosphate (dCTP), substrat
naturel de l’ADN polymérase. Le CDV triphosphate présente une affinité moindre pour les ADN
polymérases cellulaires que pour l’ADN polymérase virale. Le CDV présente un spectre d’action
très large dirigé contre de nombreux virus à ADN. Il montre une forte activité contre l’HHV-6 in
vitro (Reymen et al., 1995) mais n’est utilisé cliniquement qu’en deuxième intention (après le
ganciclovir) en raison d’une toxicité rénale et médullaire importante, et de nombreux effets
indésirables : fièvre, asthénie, alopécie, neuropathie périphérique (Gandhi et Khanna, 2004)
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