Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Conclusions – perspectives
Ce travail de thèse s’est articulé autour de deux grands axes distincts. Une première partie
a visé à comprendre le rôle de l’HHV-6 dans les syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse
ou DRESS, et l’objectif de la seconde partie a été de continuer et approfondir une étude menée
depuis plusieurs années au sein du laboratoire de virologie dirigé par le professeur Sylvie Rogez,
concernant l’implication de l’HHV-6B, et plus particulièrement de la protéine oncogène DR7B,
dans le lymphome de Hodgkin.
I. HHV-6 et DRESS
Il a été montré depuis plusieurs années que le DRESS est associé à une réactivation de
l’HHV-6 principalement, mais également d’autres herpèsvirus tels que l’EBV. Plusieurs
hypothèses ont été émises concernant la cause du déclenchement de ce syndrome. Les premières
études japonaises ont considéré la réactivation de l’HHV-6 comme une conséquence des premiers
symptômes du DRESS (notamment une immunodéficience transitoire), capable d’alourdir le
bilan symptomatique global à court ou moyen terme. Une réaction immunitaire dirigée contre la
drogue était considérée comme la cause du déclenchement du syndrome (le terme « drug
allergy » était utilisé), et la réactivation virale comme un élément (non négligeable) des
symptômes observés ultérieurement (Hashimoto et al., 2003).
L’hypothèse mettant en avant la réactivation de l’HHV-6 comme un évènement précoce
et causal du déclenchement du syndrome a cependant été émise par l’équipe du docteur Kano à
partir de 2006 (Kano et al., 2006a ; Shiohara et al., 2006). Il a alors été suggéré que la
réactivation virale a lieu durant la prise médicamenteuse, et entraîne par la suite une réaction
immunitaire antivirale spécifique (expansion clonale T) responsable des symptômes du DRESS.
Cette réponse immunitaire spécifique du virus pourrait alors donner lieu à d’autres expansions
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