Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

sont détectés environ 3h après l’entrée du virus dans la cellule. Les gènes codent
pour des protéines qui jouent un rôle sur le cycle cellulaire et forcent la cellule à
passer en phase de synthèse, afin de fournir au virus ce qui lui est nécessaire pour sa
réplication.
- Les protéines précoces dites E (Early) ou , sont principalement impliquées dans le
métabolisme et la réplication de l’ADN viral, et leurs ARN messagers sont détectés
entre 3 et 8h après l’infection. La transcription des gènes est activée par les protéines
. Les gènes codent notamment pour l’ADN polymérase virale (U38), et la protéine
de liaison à l’ADN (U41).
- Les protéines tardives dites L (Late) ou peuvent être glycosylées ; ce sont des
composants structuraux de la particule virale, dont les ARNm sont détectés entre 8 et
72h après l’infection. Les gènes codent pour des protéines de structure de la capside
(U57) et de l’enveloppe (U48), et leur transcription est activée par les protéines .
La cascade de transcription du génome de l’HHV-6 inclut également des phénomènes
de rétrocontrôle puisque les protéines et peuvent respectivement réguler négativement la
transcription de gènes et (figure 3).
La réplication de l’ADN nécessite différents facteurs codés par des gènes viraux.
Après son entrée dans le noyau, le génome viral se circulariserait par juxtaposition des DRs,
(non démontré pour l’HHV-6) (Garber et al., 1993). Un complexe de réplication de l’ADN est
formé par l’ADN polymérase (codée pas le gène U38), la protéine majeure de liaison à
l’ADN (codée par le gène U41), et un complexe hélicase/primase impliquant les produits des
gènes U43, U74 et U77. La protéine codée par le gène U83 se lie à l’origine de réplication
(ori-Lyt), dénature une partie du génome viral et effectue une coupure simple brin donnant
des extrémités 3’-OH et 5’-P. L’ADN polymérase utilise une extrémité 3’-OH comme amorce
et la réplication de l’ADN viral s’effectue selon le principe du « cercle roulant », avec une
déshybridation du brin d’ADN extérieur au fur et à mesure que la réplication progresse. Des
amorces simple brin se fixent sur le brin matrice extérieur, permettant ainsi la synthèse
discontinue de fragments double brin (fragments d’Okazaki). La réplication ne s’arrête pas
après synthèse complète du brin interne ou synthèse discontinue du brin externe, car le brin
néo-synthétisé sert de matrice pour le brin complémentaire, ce qui entraîne la formation de
concaténaires, c’est-à-dire plusieurs copies du génome à la suite.
20