Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

impliquent deux voies de signalisation cellulaire : les voies Janus kinase (Jak)-Stat et NFB qui
présentent une activité constitutive dans les cellules RS. Il est cependant probable que cela ne soit
pas uniquement dû à des lésions génétiques, mais également à des évènements de stimulation
cellulaire paracrine et/ou autocrine.
De nombreux signaux cytokiniques utilisent des membres de la famille Jak, qui
phosphorylent les facteurs STAT afin de les activer. Les protéines STAT phosphorylées se
dimérisent et sont transloquées dans le noyau cellulaire où elles agissent comme facteurs de
transcription. Les facteurs STAT3, STAT5A, STAT5B et STAT6 sont activés dans les cellules
RS (Scheeren et al., 2008 ; Kube et al., 2001 ; Skinnider et al., 2002) ; STAT6 semble être activé
de façon autocrine grâce à l’expression de l’interleukine 13 (IL-13) (Kapp et al., 1999),
l’expression et l’activation de STAT5A et STAT5B est augmentée par l’activité NFB (Hinz et
al., 2002). En outre, STAT5A et STAT5B ont été identifiés comme étant potentiellement
impliqués dans la reprogrammation des cellules RS. Dans des cellules B normales, la
surexpression de ces deux facteurs induit un phénotype proche des cellules RS, avec notamment
une surexpression de CD30 et une sous-expression de BCR (Scheeren et al., 2008).
De plus, il est fréquemment observé dans les cellules RS un gain génétique, c'est-à-dire
une augmentation du nombre de copies du gène dans le génome, au niveau de JAK2 (un membre
de la famille Jak) et des mutations somatiques au niveau de SOCS1, qui est un régulateur négatif
de la voie Jak-Stat (Joos et al., 2000 ; Weniger et al., 2006 ; Mottok et al., 2007).
Les évènements cellulaires contribuant à l’activation de la voie NFB dans les cellules RS
impliquent vraisemblablement les membres de la famille des récepteurs au TNF (tumor necrosis
factor) (figure 16). CD30 et CD40 sont notamment exprimés dans les cellules HRS, ainsi que
TACI (ou TNFRSF13B), BCMA (ou TNFRSF17) et RANK (ou TNFRSF11A) (Carbone et al.,
1995 ; Chiu et al., 2007 ; Schwab et al., 1982). Le ligand du CD30 est exprimé par les
éosinophiles et les mastocytes environnant le lymphome (Molin et al., 2001 ; Pinto et al., 1996),
et le ligand du CD40 est exprimé par les cellules T qui peuvent également entrer en contact avec
les cellules RS (Carbone et al., 1995). Il est probable que RANK soit activé de manière autocrine,
puisque l’expression de son ligand a été montrée dans des lignées cellulaires issues de LH
(Fiumara et al., 2001).
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