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VI. Etude d’une cohorte de patients atteints de DRESS Les différents travaux étudiant les données cliniques et biologiques de patients atteints de DRESS n’ont jusqu’à présent porté que rarement sur un nombre important de patients. La rareté de cette maladie en est probablement la principale cause. Une telle perspective présente cependant un intérêt certain. La plupart des descriptions cliniques faisant référence à un petit nombre de patients, il est parfois difficile de généraliser les conclusions que ce genre d’étude apporte. Une étude multicentrique prospective, menée entre novembre 2002 et décembre 2005 et engageant 26 différents services de dermatologie en France, a été mise en place. Celle-ci a permis le recrutement de 40 patients atteints de DRESS, selon les critères suivants : - âge supérieur à 18 ans - apparition d’une éruption cutanée après la prise d’un médicament connu pour induire le DRESS - atteinte viscérale, incluant une augmentation des ganglions lymphatiques, une hépatite, une pneumonie interstitielle, ou une défaillance cardiaque ou rénale - survenue d’une des anomalies biologiques suivantes : éosinophile (>700 cellules/mm 3 ), lymphocytose (>4000 cellules/mm 3 ), ou mononucléose (>1000 cellules/mm 3 ). Les patients infectés par le VIH, ou ayant reçu des stéroïdes avant l’étude ont été exclus. Un suivi systématique de ces patients a été réalisé, afin d’obtenir des données cliniques et biologiques, sur une période prévisionnelle de 12 mois post-DRESS. L’aspect immunologique du DRESS a été étudié sur cette cohorte de patients par le professeur Musette et ses collaborateurs. La production de cytokines et la caractérisation des sous-populations CD4 + et CD8 + , des PBMCs issus de ces patients, ont notamment été étudiées. Notre travail au sein de l’équipe du professeur Rogez a consisté en l’étude de l’aspect virologique, par la détection des éventuelles réactivations d’herpèvirus, à partir d’échantillons issus de prélèvements sanguins de chaque patient. La réplication d’un ou plusieurs virus à différents moments du suivi clinique a été mise en évidence par amplification du génome des virus recherchés. Une extraction d’ADN a été réalisée pour chaque échantillon de lymphocytes et de sérum et une PCR quantitative en temps réel a été réalisée ensuite sur ces échantillons d’ADN, afin de quantifier le nombre de génomes viraux de 93
l’EBV, l’HHV-6, le HCMV et l’HHV-7. Une sérologie a également été réalisée à l’inclusion, afin de détecter la présence d’anticorps dirigés contre l’EBV, l’HHV-6 et le HCMV, et de déterminer le statut sérologique de ces patients vis-à-vis des différents virus, au début de l’enquète. 94
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UNIVERSITE DE LIMOGES ECOLE DOCTORA
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Sommaire Liste des figures p.7 List
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VI.2. Nouvelles approches p.71 Trav
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Liste des tableaux Tableau 1 Caract
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IE immediate early Ig immunoglobuli
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Sous-famille Virus Alphaherpesvirin
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Environnement bibliographique Parti
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II.2. Génome Le génome d’HHV-6
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U2-U19 U27-U37 U38-U40 U41-U46 U48-
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sont détectés environ 3h après l
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IV.4. Encapsidation Les signaux sp
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V. Effets du virus sur la cellule h
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VII. Physiopathologie de l’infect
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présence d’ADN de l’HHV-6 dans
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IX. 2. Infection des immunodéprim
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détails ultérieurement. De façon
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