Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

V. Effets du virus sur la cellule hôte et son environnement
La cellule infectée par l’HHV-6 subit diverses modifications, telles qu’une
marginalisation de la chromatine (Nii et al., 1990), un arrêt de la synthèse d’ADN cellulaire dans
les 65 heures suivant l’initiation de l’infection (Di Luca et al., 1990), une stimulation généralisée
de la synthèse protéique (Balachandran et al., 1989 ; Black et al., 1992), et une inhibition de la
division cellulaire, conduisant au développement d’effets cytopathogènes classiques :
ballonisation provoquant la formation de cellules géantes multinucléées ou syncytia. Ces données
suggèrent que l’HHV-6 est capable d’inhiber l’action d’un élément du cycle cellulaire qui lie la
croissance cytoplasmique et la division cellulaire. L’HHV-6 possède également la capacité de
moduler la fluidité membranaire de la cellule (Clark, 2000).
Des études in vitro ont montré que l’HHV-6 a des propriétés immunomodulatrices. Le
variant A inhibe l’expression de CD3 dans les cellules T infectées, altérant ainsi la signalisation
transmembranaire médiée par l’immunité (Lusso et al., 1991). L’infection in vitro de PBMCs
entraîne une diminution de la synthèse d’IL-2 (interleukine 2) (Flamand et al., 1995), et
l’expression de cytokines pro-inflammatoires : IL-1, Il-6, IFN- (variant A) et IFN- et TNF-
(variants A et B) (Flamand et al., 1991 ; Yoshikawa et al., 2006 ; Gupta et al., 2009). L’infection
de macrophages par l’HHV-6 entraîne une expression accrue d’IL-10 et d’IL-12.
L’infection par l’HHV-6 (variants A et B) entraîne une déplétion lymphocytaire T CD4 + ,
ce qui est probablement due à une induction de l’apoptose (Inoue et al., 1997 ; Ichimi et al.,
1999 ; Yasukawa et al., 1998), via la production de TNF- notamment. De plus l’entrée du virus
et sa réplication ne semblent pas être requises pour l’induction de l’apoptose, qui a lieu de façon
prédominante dans les cellules non infectées.
Par ailleurs, l’exposition in vitro à l’HHV-6A (sans qu’il y ait infection) entraîne une
apoptose fortement accrue dans des neurones, des astrocytes et des oligodendrocytes (Gardell et
al., 2006).
De façon contradictoire, Takemoto et al. (2004) ont montré que l’infection par l’HHV-6
(variants A et B) entraîne une protection de la cellule-hôte de l’apoptose accompagnée d’une
accumulation de la protéine p53, dans une variété de lignées cellulaires.
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