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Acyclovir (Zovirax ®) Valacyclovir (Zelitrex ®) Ganciclovir (Cymevan ®) Valganciclovir (Rovalcyte ®) Cidofovir (Vistide ®) Foscarnet (Foscavir ®) Figure 7 : Principaux analogues utilisés dans le traitement des infections par l’HHV-6 38
XI.4. Efficacité et avenir La recherche de molécules ayant une activité anti-HHV-6 efficace a généralement été associée à celle de drogues présentant une activité antivirale dirigée contre le HCMV, qui, avec l’HHV-6 et l’HHV-7, appartient à la sous-famille des -herpesvirinae. Une étude comparative de l’activité in vitro de l’ACV, du GCV, du CDV et du foscarnet a permis de désigner le CDV et le foscarnet comme les molécules présentant l’activité anti-HHV-6 la plus efficace (De Clerq et al., 2001). Lorsque ces molécules sont testées sur des lignées cellulaires T infectées (par le variant A ou B de l’HHV-6), le foscarnet présente le meilleur potentiel. Des résistances de l’HHV-6 au GCV (Isegawa et al., 2009 ; Manichanh et al., 2001, Safronetz et al., 2003), au foscarnet (Bonnafous et al., 2007) ou au CDV (Bonnafous et al., 2008) ont été décrites. Ces résistances sont caractérisées par des mutations des gènes U38 et/ou U69, codant respectivement pour la phosphotransférase virale et l’ADN polymérase virale. De Clerq et Naesens ont testé une série d’analogues nucléosidiques, nucléotidiques et non nucléosidiques dans une étude récente (2006). Certaines prodrogues du CDV (analogues nucléotidiques) semblent présenter un intérêt mais le candidat le plus prometteur est un analogue non nucléosidique : le CMV423 (2-chloro-3-pyridin-3yl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1- carboxamide), qui montre également une activité anti-HCMV efficace (Snoeck et De Clercq, 2002). Une série de dérivés arylsulfoniques a également été testée pour son activité anti-- herpèsvirus. Deux composés se sont révélés intéressants bien que leurs modes d’action restent encore inconnus (Naesens et al., 2006). Yao et al. (2009) ont également montré in vitro l’activité anti-HHV-6 de deux autres molécules sur des PBMCs infectés : la (r)-9[4-Hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine (H2G) et le 3-azido-3-déoxythimidylyl-(5’-2-0)-3-0-octadécyl-sn-glycerol. Ce dernier résulte d’une liaison entre la zidovudine et le foscarnet via un résidu lipophile octadécylglycérol. Le maribavir, une molécule prometteuse dans le traitement antiviral du HCMV car capable d’inhiber sa protéine kinase, s’est montré inactif contre l’HHV-6 (Williams et al., 2003, De Clerq et Naesens, 2006). 39
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