Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

transgéniques exprimant LMP1 développent des lymphomes B (Kulwichit et al., 1998). LMP1
s’agrège dans la membrane cellulaire et mime un récepteur actif au CD40, induisant ainsi une
activation constitutive de NFB (Kilger et al., 1998). Par ailleurs, LMP1 active les voies AP1,
p38, PI3K, et Jak-Stat (Young et Murray, 2003).
LMP2A peut quant à lui se substituer à un BCR, car il possède dans sa structure un motif
permettant de délivrer un signal semblable à celui fourni par les domaines actifs du BCR (Alber
et al., 1993). Il a notamment été montré que LMP1 et LMP2A contribuent à la sous-régulation du
phenotype B dans les cellules HRS positives pour l’EBV (Portis et Longnecker, 2003; Vockerodt
et al., 2008).
Pour l’instant, l'association entre lymphome de Hodgkin et EBV n’a pas de signification
clinique ou pronostique clairement établie. Il existe en effet des résultats contradictoires.
Plusieurs études n’ont pas retrouvé d’impact pronostique du statut EBV sur la maladie (Enblad et
al., 1997; Axdorph et al., 1999). D’autres auteurs ont en revanche mis en évidence une meilleure
survie sans symptômes des formes positives pour l’EBV chez les sujets jeunes (mais sans
différence significative de survie globale) (Glavina-Durdov et al., 2001; Flavell et al., 2003).
Deux études ont montré que les formes positives pour l’EBV étaient associées à une survie
significativement moins bonne chez les sujets âgés (Clarke et al., 2001; Stark et al., 2002).
V.2. L’herpèsvirus humain de type 6
L’HHV-6 ayant initialement été isolé à partir de patients souffrant de désordres
lympholifératifs, le possible rôle pathogénique de ce virus dans les maladies lymphoprolifératives
a depuis fait l’objet d’un intérêt particulier (Salahuddin et al., 1986). Ce rôle fut notamment
suggéré par sa capacité à transformer la lignée cellulaire NIH3T3 et des kératinocytes humains
RHEK-1 in vitro (Razzaque et al., 1990 ; 1993).
L’association entre l’HHV-6 et le LH a été suggérée par Torelli et al. (1991). Cette équipe
a montré la présence d’anticorps anti-HHV-6 à des titres supérieurs à ceux obtenus chez des
donneurs de sang normaux, et a détecté la présence de séquences d’ADN de l’HHV-6 dans les
adénopathies de 3 parmi 25 patients atteints de LH. D’autres études ont depuis constaté ce
phénomène (Shanavas et al., 1992 ; Clark et al., 1990). Levine et al. (1992) ont notamment
montré une augmentation significative du taux d’anticorps anti-HHV-6 chez des patients
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