Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

ganglions de patients atteints de LH mené par le laboratoire, cette dernière protéine a été
surtout observée dans les cellules RS comparativement aux cellules infiltrantes, avec un
marquage relativement intense. Le complexe de glycoprotéines virales gp116/54/64 a quant à
lui été observé dans les cellules infiltrantes dans la totalité des échantillons et dans une
moindre mesure dans les cellules RS. Il semblerait donc que la protéine DR7 s’accumule
dans les cellules RS, contrairement au complexe de protéines structurales gp116/54/64, ce
qui suggère un état réplicatif particulier de l’HHV-6 dans ces cellules.
- Bertelsen et al. (2010) ont confirmé la capacité de l’HHV-6B à entraîner une sous-régulation
de CD83. Ceci a été montré au sein de cellules dendritiques immatures. L’infection de ces
cellules par l’HHV-6B entraîne leur maturation, mais ne semble pas permettre la production
de virions.
- Le degré de participation de l’HHV-6 à la pathogenèse du LH reste encore à déterminer.
L’HHV-6 n’est pas détecté dans les ganglions lymphatiques de tous les patients atteints de
LH, et d’autres éléments sont actuellement à l’étude quant à leur participation à la
lymphomagenèse dans cette pathologie (mutations somatiques, réarrangements géniques,
EBV…). Peu de travaux ont jusqu’à présent recherché un rôle possible de l’HHV-6 dans le
LH, alors que les mécanismes par lesquels l’EBV participe à cette pathologie font par
exemple l’objet de nombreuses publications.
Il serait d’un intérêt certain d’approfondir les connaissances des mécanismes par lesquels
DR7 transforme la cellule. Plusieurs voies de signalisation cellulaires peuvent être explorées
quant à leur implication dans l’action de DR7 : les MAP kinases, les Janus kinases (Jak-Stat),
PI3K-Akt, Erk et AP1. Ces voies sont fortement sollicitées et dérégulées dans le LH, et une
action de DR7 sur ces dernières renforcerait son implication en tant qu’oncogène. Le facteur
Notch1, fortement exprimé dans les cellules RS, semble aussi être un bon candidat d’étude dans
ce contexte.
Afin de déterminer de façon plus large les conséquences cellulaires d’une surexpression de
DR7B, une stratégie d’étude des dérégulations du transcriptome par utilisation de puces à ADN,
permettrait de « balayer » les différentes voies de signalisation ou autres évènements cellulaires,
et ainsi de déterminer quelles voies seraient intéressantes à étudier. Un tel travail est
actuellement en cours au sein du laboratoire. Des résultats préliminaires ont notamment permis
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