Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Partie 1 : Etude du rôle de l’HHV-6 dans le
syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse
I. Pathogenèse du DRESS : hypothèses
Les mécanismes par lesquels l’HHV-6 réactive au cours des syndromes d’hypersensibilité
médicamenteuse sont encore inconnus. Les éléments nécessaires au déclenchement du DRESS
sont : la molécule médicamenteuse, le virus, et leur interaction avec le système immunitaire. Les
drogues associées au DRESS incluent plusieurs molécules anti-épileptiques. Une prédisposition
génétique a été corrélée au DRESS. Les anticonvulsivants aromatiques (phénytoïne,
phénobarbital, carbamazépine) sont, par exemple, partiellement métabolisés en époxydes
aromatiques par les enzymes de la superfamille du cytochrome P-450. Des patients ayant un
défaut de ce système de détoxification ont été sujets à des DRESS (Shear et Spielberg, 1988 ;
Moss et al., 1999). Ceci suggère que de fortes concentrations en drogue jouent un rôle dans la
survenue de la réponse immunitaire.
Le DRESS a été principalement associé à l’infection par l’HHV-6 (Descamps et al., 1997),
mais également par d’autres membres de la famille des herpèsvirus humains : l’HHV-7, l’EBV et
le HCMV (Seishima et al., 2006 ; Suzuki et al., 1998 ; Descamps et al., 2003b ; Aihara et al.,
2001). Un groupe japonais a effectué un parallèle entre les développements cliniques du DRESS
et du rejet de greffe induit par une réactivation virale, qui montrent de la même manière une
réactivation séquentielle de ces herpèsvirus au cours du temps (Shiohara et al., 2006 ; Kano et al.,
2006a).
Les éléments définissant la pathologie du DRESS sont une réaction immunitaire et une ou
plusieurs réactivations virales (et principalement la réactivation de l’HHV-6). Cependant il n’est
pas encore défini laquelle de ces conditions est la cause et laquelle est la conséquence.
- Le déclenchement pourrait être une réaction allergique à la molécule médicamenteuse, qui
entraîne une stimulation des lymphocytes T contenant les génomes viraux des herpèsvirus, ce
qui expliquerait la cascade de réactivation de ces virus initialement latents. L’activation de
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