Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

Les cellules HRS présentent un immunophénotype différent de toute autre cellule du
système hématopoïétique, avec la co-expression de marqueurs de différents types cellulaires. Ces
cellules présentent cependant quasi-systématiquement des réarrangements et des mutations
somatiques au niveau de la région V du gène des Ig (Kanzler et al., 1996). Dans environ 25% des
cas, les cellules RS présentent des mutations somatiques à l’origine de la synthèse d’Ig non-
fonctionnelles, qui auraient dû causer l’apoptose de ces cellules dans le centre germinal, ce qui
suggère que les cellules RS dérivent donc de cellules germinales B anormales et pré-apoptotiques
dans les cas pré-cités (Kuppers et Rajewsky, 1998) (figure 14).
Bien que des réarrangements du gène Ig V aient également été détectés dans des cellules
tumorales T ou myéloïdes, plusieurs arguments montrent que les cellules RS dérivent du lignage
B en général :
- Des réarrangements complets des chaînes lourdes et légères des Ig sont retrouvés uniquement
dans les cellules B.
- Les mutations somatiques ne s’effectuent que dans les cellules B activées, et les mutations
somatiques retrouvées dans les gènes Ig V des cellules RS ont été sélectionnées pour leur
fonctionnalité, ce qui ne peut arriver que lorsque le BCR est exprimé par la cellule (Klein et
al., 1998).
- Les lignées cellulaires dérivées de cellules RS et les cellules primaires HRS présentent un
changement de classe d’Ig, ce qui est un phénomène qui ne peut s’effectuer que dans les
cellules B activées (Irsch et al., 2001 ; Martin-Subero et al., 2006a).
- Les lymphomes « composites », consistant en un LH et un lymphome à cellule B matures,
sont fréquemment liés de manière clonale, et présentent des mutations somatiques du gène Ig
V communes en plus de mutations distinctes, ce qui démontre que les deux lymphomes
dérivent d’un précurseur commun : un centre germinal B mature (Bräuninger et al., 1999 ;
Marafioti et al., 1999).
De rares cas ont montré l’existence de cellules RS exprimant des marqueurs des cellules
T, avec pour certains un réarrangement du gène du récepteur des cellules T, et l’absence de
réarrangement au sein des gènes des Ig (Seitz et al., 2000 ; Tzankov et al., 2005). Il apparaît donc
possible, bien que rare, que des LH soient issus de cellules T.
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