Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

IV.3. Dérégulation de l’expression de facteurs de transcription dans les cellules
de Reed-Sternberg
Contrairement aux cellules de leucémies et lymphomes B, les cellules tumorales du LH ne
conservent pas les principaux éléments phénotypiques et fonctionnels des cellules B (Schwering
et al., 2003). En effet, les cellules RS ne présentent que les caractéristiques associées aux
fonctions de présentation et interaction avec les cellules T helper, telles que l’expression du
CD40 ou du CD80 (Carbone et al., 1995 ; Van Gool et al., 1997).
De plus, les cellules RS expriment souvent les marqueurs d’autres lignées
hématopoïétiques, tels que les marqueurs des cellules T (CD3 et CD4), de cellules dendritiques
(fascine, CCL17), ou myéloïdes (1-antitrypsine) (Takahashi et al., 1995).
Plusieurs facteurs de transcription activant l’expression de gènes des cellules B ne sont
pas exprimés dans les cellules RS : Oct-2, Bob-1 et PU.1 (Stein et al., 2001 ; Torlakovic et al.,
2001). Par ailleurs, de nombreux gènes des cellules B sont inactivés par des mécanismes
épigénétiques, tels que la méthylation de l’ADN (Ushmorov et al., 2006).
Le facteur de transcription EBF1, responsable en grande partie de la reprogrammation
génétique des cellules B, est largement sous-exprimé dans les cellules RS.
Le gène E2A (ou TCF3) codant pour les facteurs de transcription E12 et E47, est toujours
exprimé dans les cellules RS mais ses fonctions sont fortement réprimées grâce à la surexpression
de deux de ses inhibiteurs : ABF1 et Id2 (Mathas et al., 2006 ; Renné et al., 2006). Id2 permet
notamment de stimuler le développement de cellules dendritiques et de cellules natural killer
(NK), et réprime le développement des cellules B (Hacker et al., 2003 ; Yokota et al., 1999).
PAX5 est l’un des principaux facteurs de transcription impliqués dans l’engagement et la
maintenance de la reprogrammation génétique des cellules B. Bien qu’il soit exprimé dans les
cellules RS, la plupart de ses cibles directes sont sous-régulées (Foss et al., 1999). Sachant que
beaucoup de gènes exprimés par les cellules B sont régulés par l’action coordonnée de plusieurs
facteurs de transcription, il est possible que cette sous-régulation des cibles de PAX5 soit due à
l’absence ou la déficience fonctionnelle d’autres facteurs de transcription exprimés par la lignée
B.
Le facteur de transcription des cellules T Notch1 est un régulateur négatif du programme
génétique des cellules B, et est fortement surexprimé dans les cellules RS (Jundt et al., 2002).
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