Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

d’expression des gènes des immunoglobulines est due à l’existence de mutations somatiques non
fonctionnelles dans les chaînes lourdes (Kanzler et al., 1996). Ces observations indiquent que la
cellule de Reed-Sternberg dériverait d’un lymphocyte B du centre germinatif anormalement
rescapé de l’apoptose. L’infection par l’EBV pourrait intervenir dans la survie anormale de ces
cellules en l’absence des signaux fournis par la reconnaissance de l’antigène.
IV.1. Maturation des cellules B normales
Lorsque des cellules B sont activées par la fixation de leur récepeur (BCR) à un antigène
et la co-stimulation par l’antigène spécifique des cellules T helper, elles migrent vers les organes
lymphoïdes secondaires tels que les ganglions lymphatiques, la rate ou les plaques de Peyer, afin
de proliférer, ce qui permet la formation de centres germinaux. Ces centres germinaux hébergent
également des cellules T helper (ou lymphocytes T auxiliaires), des macrophages et différents
types de cellules dendritiques.
L’expansion clonale des cellules B s’accompagne d’un phénomène d’hypermutation
somatique, générant des mutations ponctuelles, des délétions ou des insertions avec une
fréquence élevée, particulièrement au niveau de la région V des chaînes lourdes et légères des
immunoglobulines (Ig), ce qui entraîne un nombre accru de variants du BCR original (Kuppers et
al., 1993). La plupart de ces mutations sont généralement désavantageuses pour la cellule
(apparition d’un codon stop prématuré, perte du cadre de lecture original…) qui entre alors en
apoptose, avant d’être éliminée par les macrophages (Rajewsky, 1996). Les cellules B ayant
acquis des mutations permettant une affinité accrue pour l’antigène reconnu seront quant à elles
sélectionnées positivement grâce à leur interaction avec les cellules dendritiques folliculaires et
les cellules T helper présentatrices de l’antigène spécifique. Ces cellules présentent une activité
prolifératrice et n’entrent pas en apoptose. Après plusieurs cycles de prolifération, mutation et
sélection, ces cellules B vont finalement se différencier en cellules B mémoire ou en plasmocytes
(Allen et al., 2007).
IV.2. Origine des cellules de Reed-Sternberg
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