Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

clonales T secondaires, spécifiques de la drogue.
Les résultats obtenus dans ce travail ont permis d’étayer cette dernière hypothèse (figure
25), en confirmant la fréquence de la réactivation de l’HHV-6 (ainsi que celle de l’EBV ou de
l’HHV-7) au sein d’une cohorte de patients atteints de DRESS, et en mettant en évidence une
action de la drogue in vitro, entraînant une stimulation de la réplication virale. Plusieurs points
sont importants à retenir :
- Une éventuelle stimulation in vitro de la réplication virale par la présence de drogue semble
dépendre du modèle cellule/virus utilisé. Le phénomène observé concernant l’EBV sur la
lignée Raji n’a par exemple pas été retrouvé en utilisant les lignées Namalwa et P3HR1.
- Les mécanismes par lesquels les drogues peuvent entraîner une réactivation virale diffèrent
probablement selon les molécules considérées. Même s’il est probable que le valproate de
sodium et la carbamazépine agissent via leur activité inhibitrice des histones déacétylases,
l’amoxicilline qui ne possède pas une telle propriété s’est révélée capable de stimuler la
réplication de l’HHV-6. Il est alors imaginable que certains de ces mécanismes nécessitent
plusieurs populations cellulaires et ne soient pas observables in vitro.
- La réactivation de l’HHV-6 en tant que conséquence d’une réaction immunitaire dirigée
contre la drogue incriminée, ou en tant qu’évènement « opportuniste » suite à une situation
immunodépressive au cours du DRESS, n’est pas une hypothèse à écarter. Ces cas de figure
sont notamment argumentés par la capacité de certaines drogues à activer des lymphocytes T
(Wu et al., 2006 ; Mauri-Hellweg et al., 1995), et par l’hypogammaglobulinémie transitoire
apparaissant en début de syndrome (Kano et al., 2004).
- L’administration de drogues pouvant potentiellement avoir une action sur la réplication
virale, à des patients souffrant de DRESS, peut expliquer une recrudescence soudaine des
symptômes. Ce phénomène est notamment observé pour les patients subissant un traitement
anticonvulsivant, développant un DRESS, et dont le traitement est alors arrêté au profit d’une
autre molécule anticonvulsivante.
L’analyse virologique d’une cohorte de patients atteints de DRESS a permis de confirmer
une forte prévalence de l’HHV-6 associée à ce syndrome, et d’observer une prédominance nette
du variant B (100% des cas dans l’étude présentée). L’EBV semble également être retrouvé
fréquemment dans ce syndrome, alors que le HCMV et l’HHV-7 semblent avoir un rôle de
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