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IX. 2. Infection des immunodéprimés L’HHV-6 est un virus opportuniste. La réactivation de l’HHV-6B est fréquemment observée chez les patients transplantés, qui sont soumis à un traitement immunosuppressif afin d’éviter un éventuel rejet de la greffe. Cette réactivation est une source importante de morbidité et de mortalité (Yoshikawa, 2003). a. Transplantations Les receveurs de moelle osseuse ou de cellules souches sont particulièrement touchés par ce phénomène qui entraîne de sérieuses complications, telles que des encéphalites, des pneumonies, un retard ou une absence de prise de la greffe, des dysfonctions du système nerveux central ou une mortalité accrue (Dockrell et Paya, 2001 ; de Pagter et al., 2008). De façon beaucoup plus rare, une suppression médullaire, une réaction du greffon contre l’hôte, un rash cutané ou de la fièvre peuvent également être observés. La réactivation de l’HHV-6 chez les sujets recevant une transplantation d’organe (rein, foie, cœur) est moins fréquente que chez les greffés de moelle osseuse et peut entraîner des manifestations cliniques similaires, mais surtout des neutropénies, des rashs cutanés, de la fièvre un rejet de l’organe transplanté, voire une encéphalite (Pradeau et al., 2006 a et b). Elle induit également une augmentation de l’incidence d’infections fongiques (Abdel Massih Razonable, 2009). L’HHV-6 peut être transmis via un greffon, donnant lieu alors à une réinfection. Une primo-infection chez un transplanté est associée à une forte sévérité des complications cliniques. b. SIDA Certains auteurs pensent que l’infection par l’HHV-6A favorise la progression du VIH chez les patients atteints du syndrome d’immunodéficience humaine (SIDA). L’HHV-6 a fréquemment été isolé à partir de prélèvements effectués chez des sujets infectés par le VIH (Salahuddin et al., 1986 ; Levy et al., 1990 ; Agut et al., 1988) et sa présence a été associée à des charges virales de VIH-1 accrues (Emery et al., 1999 ; Knox et Carrigan, 1996). Plusieurs 30
protéines de l’HHV-6 ont été montrées comme transactivant le LTR (Long Terminal Repeat) du VIH, suggérant une stimulation de sa réplication : DR7, U3, U27, U94, et les protéines issues des loci IE-A et IE-B (Kashanchi et al., 1997, Mori et al., 1998 ; Zhou et al., 1994 ; Mori et al., 2000 ; Flebbe-Rehwaldt et al., 2000 ; Gravel et al., 2003). Lusso et son équipe ont proposé l’hypothèse selon laquelle l’HHV-6 et le VIH-1 agiraient de concert en infectant et lysant les cellules T CD4 + , accentuant ainsi l’immunosuppression et catalysant la progression du SIDA (Lusso et al., 1989). L’infection active par l’HHV-6 est fréquemment détectée chez les patients séropositifs pour le VIH, mais elle est généralement asymptomatique. Des cas isolés ont cependant permis d’associer la réactivation de l’HHV-6 avec des lymphomes, des rétinites, des encéphalites ou des pneumonies (Qavi et al., 1995 ; Reux et al., 1992 ; Knox et al., 1995a et b ; Nigro et al., 1995). IX.3. Cancers L’HHV-6 a été initialement isolé à partir de PBMCs chez six patients atteints de lymphoproliférations, dont un lymphome T cutané, un lymphome immunoblastique et une leucémie lymphoïde aigüe (Salahudin et al., 1986). Diverses études ont depuis montré l’association de l’HHV-6 à des pathologies malignes hématologiques (Ogata et al., 2009). Un rôle pathogénique de l’HHV-6 a été suggéré lorsqu’il a été montré qu’une partie de son génome présentait des capacités à transformer des lignées cellulaires de fibroblastes murins et de kératinocytes humains (Razzaque et al., 1990 ; 1993). Par ailleurs certains gènes de l’HHV-6 codent pour des protéines transactivatrices, dont la protéine DR7 pour laquelle des propriétés transformantes ont été mises en évidence (Kashanchi et al., 1997). Le lymphome de Hodgkin a notamment été associé à une infection par l’HHV-6 (Torelli et al., 1991). Plusieurs études ont permis d’identifier la présence de l’HHV-6 dans des tissus hodgkiniens, par PCR principalement (Sumiyoshi et al., 1993 ; Valente et al., 1996 ; Collot et al., 2002, Ranger-Rogez et al., 2006). Le variant B y est majoritairement retrouvé (Schmidt et al., 2000 ; Lacroix et al., 2007). Par ailleurs, l’HHV-6 semble principalement détecté lorsque le sous- type de la maladie de Hodgkin est scléro-nodulaire (Torelli et al., 1991, Collot et al., 2002 ; Lacroix et al., 2007). Le rôle potentiel de l’HHV-6 dans le lymphome de Hodgkin sera abordé en 31
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