Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

More documents

Recommendations

Info

IV. Article 2 Amoxicillin-induced flare in patients with DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms): report of seven cases and demonstration of a direct effect of amoxicillin on Human Herpesvirus 6 replication in vitro Mardivirin L, Valeyrie-Allanore L, Branlant-Redon E, Beneton N, Jidar K, Barbaud A, Crickx B, Ranger-Rogez S, Descamps V. Eur J Dermatol. 2010 Jan-Feb;20(1):68-73. Epub 2009 Oct 12 84
V. Discussion des articles 1 et 2 L’objectif de cette étude a donc été d’étudier l’influence de molécules fréquemment incriminées dans des cas cliniques de DRESS sur la réplication de l’HHV-6B. Pour cela des cellules MT4 ont été pré-incubées durant 24 heures en présence de différentes concentrations thérapeutiques de chaque molécule considérée avant d’être infectées par la souche virale HST de l’HHV-6B de façon synchrone. Ceci permet d’observer par la suite des cellules infectées qui sont toutes en phase dans le cycle viral. La réplication virale a ensuite été évaluée 24 et 48 heures post-infection. La durée du cycle de réplication virale de l’HHV-6 étant de 72 heures, nous n’avons pas souhaité quantifier la réplication virale au delà de 48 heures dans cette expérimentation. En effet, le virus entame un deuxième cycle de réplication à partir du troisième jour post-infection, donnant ainsi lieu à des infections secondaires pouvant fausser l’analyse, au vu de leur caractère aléatoire. La principale difficulté de cette expérience a été la reproductibilité. En effet, la réplication de l’HHV-6 in vitro semble très sensible aux facteurs environnementaux (température, état des cellules hôtes, stress cellulaire dû aux centrifugations…) et il ne fut pas rare de voir une série d’expérimentations invalidée à cause d’une infection synchrone ne donnant pas la M.O.I. attendue dans l’essai témoin (cellules infectées en absence de molécules). Les expérimentations ainsi réalisées ont permis d’observer une stimulation de la réplication de l’HHV-6B in vitro en présence de concentrations thérapeutiques de valproate de sodium, carbamazépine ou amoxicilline. En effet, une augmentation significative de la réplication virale a été constatée pour ces trois molécules, et de façon similaire entre les deux techniques de quantification utilisées. L’augmentation de la réplication virale par le valproate de sodium, la carbamazépine et l’amoxicilline semble être restreinte à une certaine gamme de concentrations dans notre modèle cellulaire. Il est probable que la cytotoxicité induite par des concentrations supérieures à 750µM de valproate de sodium et 75µM de carbamazépine entraîne un stress cellulaire tel que la réplication virale s’en trouve affectée. L’amoxicilline n’a cependant pas induit de cytotoxicité notable sur les cellules MT4, pour l’intégralité des concentrations testées, et seules les concentrations de 25 et 50µg/ml ont induit une stimulation de la réplication virale. Les essais réalisés en utilisant différentes concentrations de phénytoïne ou sulfasalazine 90
Page 1:
UNIVERSITE DE LIMOGES ECOLE DOCTORA
Page 4 and 5:
Sommaire Liste des figures p.7 List
Page 6 and 7:
VI.2. Nouvelles approches p.71 Trav
Page 8 and 9:
Liste des tableaux Tableau 1 Caract
Page 10 and 11:
IE immediate early Ig immunoglobuli
Page 12 and 13:
Sous-famille Virus Alphaherpesvirin
Page 14 and 15:
Environnement bibliographique Parti
Page 16 and 17:
II.2. Génome Le génome d’HHV-6
Page 18 and 19:
U2-U19 U27-U37 U38-U40 U41-U46 U48-
Page 20 and 21:
sont détectés environ 3h après l
Page 22 and 23:
IV.4. Encapsidation Les signaux sp
Page 24 and 25:
V. Effets du virus sur la cellule h
Page 26 and 27:
VII. Physiopathologie de l’infect
Page 28 and 29:
présence d’ADN de l’HHV-6 dans
Page 30 and 31:
IX. 2. Infection des immunodéprim
Page 32 and 33: détails ultérieurement. De façon
Page 34 and 35: a b Figure 6 : Effet cytopathogène
Page 36 and 37: XI.1. Analogues nucléosidiques L
Page 38 and 39: Acyclovir (Zovirax ®) Valacyclovir
Page 40 and 41: Partie 2 : Le syndrome d’hypersen
Page 42 and 43: jours, et pouvant atteindre 38 à 4
Page 44 and 45: Carbamazépine, phénytoïne, valpr
Page 46 and 47: III. Implication virale Une étroit
Page 48 and 49: sus-citées (figure 11). Des travau
Page 50 and 51: La reconnaissance du syndrome le pl
Page 52 and 53: A B Figure 12 : Coupe histologique
Page 54 and 55: lymphome nodulaire est surtout fré
Page 56 and 57: maladie indolente avec des récidiv
Page 58 and 59: Facteurs associés à un pronostic
Page 60 and 61: Les cellules HRS présentent un imm
Page 62 and 63: IV.3. Dérégulation de l’express
Page 64 and 65: Figure 15 : Reprogrammation génét
Page 66 and 67: Un gain génétique est également
Page 68 and 69: transgéniques exprimant LMP1 déve
Page 70 and 71: Références Méthode de détection
Page 72 and 73: supprimer l’expression de la prot
Page 74 and 75: Partie 1 : Etude du rôle de l’HH
Page 76 and 77: Drogue Charge virale Figure 17 : D
Page 78 and 79: Dilution du stock viral Volume de s
Page 80 and 81: Acide valproïque Carbamazépine Ph
Page 84 and 85: % viabilité cellulaire 140 120 100
Page 86 and 87: VI. Etude d’une cohorte de patien
Page 88 and 89: VII. Article 3 Drug Reaction with E
Page 90 and 91: de monocytoses ou de lymphadénopat
Page 92 and 93: Nombre de copie de EBNA1 (% contrô
Page 94 and 95: injectées à des souris immunodép
Page 96 and 97: Au sein du laboratoire de microbiol
Page 98 and 99: égion V du gène des immunoglobuli
Page 100 and 101: IV. Article 4 Involvement of human
Page 102 and 103: I. Discussion des articles 4 et 5 L
Page 104 and 105: Récepteur Cytoplasme Figure 24 : M
Page 106 and 107: Conclusions - perspectives Ce trava
Page 108 and 109: moindre importance. Il serait inté
Page 110 and 111: perte relative du programme d’exp
Page 112 and 113: d’orienter la recherche de déré
Page 114 and 115: Alexander, F. E., Jarrett, R. F., L
Page 116 and 117: D. V. & DiPaolo, J. A. (1994a). Hum
Page 118 and 119: Lancet 2, 390. Dutton, A., Reynolds
Page 120 and 121: herpesvirus 6 (HHV6) and human herp
Page 122 and 123: in the IkappaBalpha gene in the mal
Page 124 and 125: development in human germinal centr
Page 126 and 127: (HHV-6) variant A from a parent to
Page 128 and 129: Renne, C., Martin-Subero, J. I., Ei
Page 130 and 131: y polymerase chain reaction in chil
Page 132 and 133:
Torlakovic, E., Tierens, A., Dang,
Page 134 and 135:
Young, L. S. & Murray, P. G. (2003)
show all

Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?