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La molécule CD46 est un récepteur cellulaire permettant l’interaction de l’HHV-6 (variants A et B) avec la cellule-hôte. Cette glycoprotéine est exprimée à la surface de toutes les cellules nucléées, et intervient dans la régulation du complément. Un ou plusieurs co- récepteurs (encore inconnus) nécessaires à l’entrée du virus dans la cellule-hôte doivent très probablement exister car certaines lignées cellulaires T exprimant CD46 ne sont pas permissives à l’entrée de l’HHV-6 dans la cellule (Santoro et al., 1999). IV. Cycle réplicatif Le cycle de multiplication viral de l’HHV-6, caractérisé par la production de particules virales, est décrit classiquement comme la succession de plusieurs étapes (De Bolle et al., 2005). Il est considéré comme un cycle long, car sa durée est supérieure à 48 heures. IV.1. Interaction avec le récepteur, entrée dans la cellule hôte Les deux variants de l’HHV-6 utilisent le récepteur CD46 pour interagir avec la cellule-hôte. Le complexe formé par les glycoprotéines virales gH, gL et gQ (codées respectivement par les gènes U48, U82 et U100) sert de ligand pour le récepteur CD46 (Mori et al., 2003a et b). Un autre complexe, formé des glycoprotéines gH, gL et gO (gène U47) se lie probablement à un autre récepteur non identifié (Pedersen et Hollsberg, 2006). Après reconnaissance des récepteurs cellulaires, l’enveloppe virale fusionne avec la membrane cellulaire, et la nucléocapside libérée dans le cytoplasme est ensuite transportée à travers celui-ci vers le noyau cellulaire, en utilisant le réseau de microtubules. Le génome viral est alors libéré et injecté dans le nucléoplasme, au travers d’un pore nucléaire. IV.2. Transcription et réplication de l’ADN viral La machinerie cellulaire transcriptionnelle et traductionnelle est utilisée afin de produire trois classes de protéines virales. - Les protéines très précoces dites IE (Immediate Early) ou , sont pour la plupart des protéines transactivatrices régulant notamment l’expression d’autres gènes viraux, tels que les gènes codant les protéines IE1 et IE2, et dont les ARN messagers (ARNm) 19
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