Rôle de l'herpèsvirus humain de type 6 dans le ... - Epublications

de monocytoses ou de lymphadénopathies.
Les résultats immunologiques présentés par l’équipe du professeur Musette confirment
par ailleurs l’hypothèse selon laquelle la physiopathologie du DRESS est initiée par une réaction
immunitaire dirigée contre un ou plusieurs herpèsvirus, plutôt que dirigée contre la molécule
médicamenteuse incriminée. En effet, l’analyse des lymphocytes T CD8 + des patients étudiés a
montré leur état d’activation, et une expansion oligoclonale de cette population a été observée
dans 39 des 40 cas considérés. Une surexpression des cytokines pro-inflammatoires TNF- et
IFN- a également été observée dans les lymphocytes CD8 + circulants, de façon proportionnelle à
la sévérité de l’atteinte viscérale.
De plus, le séquençage du CDR3 (complementarity determining region) de la région V de
lymphocytes CD8 + activés issus de 19 expansions clonales, a permis d’observer une homologie
avec des régions CDR3 de lymphocytes CD8 + spécifiques de l’EBV décrites dans la littérature,
pour 47% des séquences totales obtenues. La région CDR code pour une courte séquence
d’acides aminés dans la région variable (V) des récepteurs aux antigènes, et détermine la
spécificité et la nature du ligand. Une expansion des cellules T CD8 + est donc dirigée contre
l’EBV dans une proportion importante des cas étudiés, ce qui permet de désigner l’agent viral
comme responsable de la réponse T lymphocytaire et donc du déclenchement du syndrome dans
ces cas. De plus, une homologie de séquence du CDR3 avec des lymphocytes spécifiques de
l’EBV a été observée pour des patients pour lesquels une réactivation de l’EBV n’a pas été
constatée durant le suivi, ce qui suggère qu’elle a eu lieu avant le début de la maladie. La
présence de lymphocytes T CD8 + spécifiques de l’EBV a été confirmée par analyse en cytométrie
en flux.
Une homologie avec des régions CDR3 de lymphocytes CD8 + spécifiques de l’EBV a
également été observée à partir d’échantillons provenant de la peau de 4 patients et du foie d’un
patient ayant subi une transplantation après défaillance hépatique.
Une comparaison avec des séquences issues de lymphocytes T spécifiques de l’HHV-6 ou
de l’HHV-7 s’est révélée impossible car de telles séquences ne sont pas encore décrites.
Par ailleurs, une augmentation de la production d’EBV a été observée en présence de
sulfaméthoxazole, carbamazépine, allopurinol et valproate de sodium dans des lymphocytes B
immortalisés de patients atteints de DRESS. Il est intéressant de remarquer que cette
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